La leucémie prolymphocytaire T (LPL-T) est une leucémie rare et agressive de mauvais pronostic. Les options thérapeutiques restent encore limitées. Elle survient essentiellement chez le sujet âgé, mais peut s’observer dans une forme indolente chez les enfants ayant une maladie génétique, l’ataxie télangiectasie, due à l’inactivation héréditaire du gène ATM. Le phénotype cellulaire de lymphocyte mature T CD4, CD8 ou double positif CD4CD8, permet d’évoquer les cellules en fin de différenciation thymique comme cellules d’origine. Le profil génomique est complexe mais très caractéristique. L’activation par translocation chromosomique d’un des membres de la famille d’oncogènes TCL1 (pour T-cell leukemia/lymphoma 1), est quasi systématique et pathognomonique de la LPL-T. L’inactivation au moins partielle d’ATM est extrêmement fréquente. D’autres altérations récurrentes, dont les mutations activatrices de la voie JAK/STAT (pour Janus kinase/signal transducer and activator of transcription proteins), surviennent au long de l’histoire de la maladie, et représentent autant de cibles thérapeutiques potentielles pour une future prise en charge de cette leucémie gravissime.