D’importants progrès ont été réalisés dans la prise en charge du myélome multiple, et le clinicien a aujourd’hui à sa disposition un plus grand nombre d’agents thérapeutiques. Si les traitements de première ligne sont aujourd’hui, en France, bien définis, les options thérapeutiques en première rechute sont en revanche nombreuses et non consensuelles. Afin de proposer un arbre décisionnel clair et applicable dans la plupart des situations en première rechute, un groupe d’experts hématologues français s’est constitué. Les réponses apportées se basent sur une analyse exhaustive de la littérature, mais également sur leur expérience quotidienne et sur les indications des différentes molécules ayant une autorisation de mise sur le marché (AMM) en France. Ce guide pratique de la prise en charge du myélome multiple en première rechute a pour but d’orienter au mieux le clinicien dans le choix du traitement de deuxième ligne, et propose deux algorithmes de traitement (i) chez les sujets ayant reçu un traitement intensif en première ligne (ii) chez les sujets ayant reçu une chimiothérapie à base d’alkylant et de corticoïdes (melphalan-prednisone) en première ligne.