Malgré la modification en 2010 des critères diagnostiques de la sclérose en plaques (SEP), l’analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) par isoélectrofocalisation (IEF) s’avère encore utile, notamment pour les formes de présentation atypique. Il est considéré comme positif lorsqu’il existe au moins deux bandes surnuméraires dans le LCR par comparaison au sérum, mais parfois son interprétation peut s’avérer plus compliquée. Notre objectif était d’étudier la signification de la présence d’une bande surnuméraire unique dans le LCR à l’IEF. Pour cela, nous avons réalisé une étude rétrospective sur 990 patients qui avaient bénéficié d’une ponction lombaire avec une analyse en IEF. Vingt et un patients présentaient une bande surnuméraire unique dans le LCR, parmi lesquels un diagnostic de syndrome cliniquement isolé (CIS) ou de SEP a été posé à l’issue de l’hospitalisation ou a posteriori chez 4 patients. En conclusion, nos résultats suggèrent que même si ce profil est peu fréquent (environ 2 %), il doit être signalé au clinicien afin de ne pas exclure l’hypothèse d’une maladie inflammatoire démyélinisante du système nerveux central.