Auteur(s) : Gilles L’Allemain

Environ 30 % des cancers, tous types confondus, portent des mutations sur les protéines Ras. Ces GTPases monomériques ont ainsi été largement impliquées dans le processus de cancérisation [1, 2]. Jusqu’ici, il était admis que les protéines Ras régulaient leur signal depuis la membrane plasmique. Depuis l’année dernière, une coalition américano-britannique [3] avait montré qu’elles véhiculaient un signal spécifique dans l’appareil de Golgi, organite interne de la cellule par lequel transitent les protéines afin de recevoir leurs dernières modifications post-traductionnelles avant leur destination finale. Aujourd’hui, une partie des mêmes auteurs va plus loin en précisant la nature et le rôle d’un tel signal [4]. En effet, le tour de force de ces équipes a été de montrer que le traitement des cellules, soit avec des inhibiteurs de phospholipase C, soit avec des agents chélateurs de calcium, soit à l’aide du lanthane, bloqueur de canaux calciques, inhibait l’activation de Ha-Ras présente dans l’appareil de Golgi sans toucher au signal de Ha-Ras spécifique de la membrane plasmique où, pourtant, le calcium est un second messager avéré. La distinction Golgi-membrane plasmique a pu être faite grâce au greffage de marqueurs fluorescents à des protéines spécifiques de chaque compartiment. Ce remarquable travail a été corroboré par la récente et élégante technique de FRET (fluorescence resonance energy transfer) qui utilise le transfert d’énergie entre molécules biologiques fluorescentes, transfert qui est d’autant plus élevé que les protéines sont spatialement proches, comme cela est le cas au sein d’un même compartiment subcellulaire. Les auteurs montrent aussi que la protéine RasGRP1 (Ras guanine nucleotide releasing protein 1), facteur d’échange de GDP sur Ras, joue un rôle prépondérant à la fois dans l’activation des lymphocytes T et dans la différenciation de la lignée de phéochromocytome PC12 en étant l’int...