ObjectifLe rapport bénéfice-risque de l’utilisation en ATU de la glucarpidase en cas de retard d’élimination au cours d’une cure de MTX haut-dosage reste encore à établir, notamment sur la toxicité rénale potentiellement liée au produit de dégradation DAMPA[1,2]. Nous avons cherché à comparer l’évolution de la fonction rénale, estimée par la clairance de la créatinine, chez des patients présentant un retard d’élimination caractérisé avec ou sans administration de glucarpidase.MéthodesLes patients étaient inclus dans le cadre de la mise en place d’un protocole d’optimisation du Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) du MTX et de l’utilisation de la glucarpidase. Le critère « retard d’élimination du MTX » était retenu sur un seuil d’alerte : créatininémie H36 > 10 μM, indexé sur le critère recommandé par l’ATU H42 > 5–10 μM. Les données recueillies pour cette étude étaient : les concentrations plasmatiques en MTX, l’heure de prélèvement, la créatininémie avant/après administration de glucarpidase et jusqu’à sa normalisation. Le dosage du MTX était réalisé sur Indiko (Thermo Fisher Scientific^®) avec un kit ARK^®, ou par HPLC en cas d’administration de l’antidote.RésultatsCinq patients ont été inclus dans notre centre en 1 an, 4 ont reçu de la glucarpidase (G+) à des posologies de 3000 à 5000 UI. Les pathologies concernées étaient diverses : lymphome cérébral ou non, LAL-B, LAL-T. La glucarpidase a été administrée entre H29 (P1, hors critère ATU) et H52. Les résultats relatifs à la fonction rénale sont présentés dans le Tableau 1. Les concentrations sanguines de MTX étaient comprises entre 14 et 40 μM à H36, et entre 8,4 (P4) et 31 μM entre H42 et H48. Le patient P4 n’a pas reçu de glucarpidase (G-) du fait d’une méthotrexatémie < 10 μM à H42 (H42 = 8,4 μM).ConclusionL’utilisation du seuil haut de l’ATU (H42 > 10 μM) semble être un seuil plus pertinent pour un patient jeune à créatinémie basale normale. En effet, l’abstention antidotique chez le patient P4 est associée au délai le plus court de normalisation de la fonction rénale (7 j). L’augmentation du nombre d’effectif de la série G- devrait permettre de consolider ou d’infirmer cette tendance.