Comme pour tout cancer, les lésions tumorales pulmonaires résultent de l’acquisition d’un ensemble de mutations dites « driver » (pilote), associées à des modifications épigénétiques et à la mise en place d’un micro-environnement tumoral stromal, vasculaire et immunitaire permissif. Les mécanismes à l’origine de l’oncogenèse pulmonaire ont été largement étudiés et leur compréhension a bénéficié des études génomiques récentes, comme celles de la cohorte TRACERx. Certaines mutations sont associées à une dépendance oncogénique pouvant être spécifiquement ciblée. L’évolution clonale et sous-clonale des cellules tumorales conditionne l’histoire naturelle de la maladie, la survenue de récidives ou métastases à distance, l’apparition de résistance aux traitements, et notamment aux thérapies ciblées. Dans cette revue, nous nous focaliserons sur les processus touchant les cellules tumorales et nous n’aborderons pas les aspects liés au micro-environnement tumoral, même si celui-ci joue un rôle essentiel dans la survenue et l’évolution de la maladie.1877-1203/© 2023 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.