IntroductionLa chirurgie (CHIR) a un potentiel curatif dans le CBNPC non métastatique avec 30–80 % de récidive. Les bénéfices de la CT néoadj ou adjuvante, recommandée chez les patients (pts) à haut risque de récidive, sont modestes avec une faible réponse complète pathologique (pCR) avec la CT néoadj. L’immunothérapie anti PD(L)1 a montré des bénéfices en survie dans le CBNPC métastatique. Récemment, N ± CT néoadj, a montré des taux de pCR encourageants lors d’essais de phase 2. Nous présentons l’analyse finale de la pCR, co-critère principal d’évaluation, de l’étude CM 816 de phase 3 évaluant N + CT versus CT en néoadj du CBNPC résécable.MéthodesLes pts avec un CBNPC résécable IB-IIIA, ECOG PS ≤ 1, sans altération EGFR/ALK, ont été randomisés pour recevoir soit N 360 mg + CT Q3 W, soit CT Q3 W pendant 3 cycles, suivis d’une CHIR. Ils ont été stratifiés en fonction du stade, du statut PD-L1 et du sexe. Les critères principaux d’évaluation sont la pCR et la survie sans événement par revue centrale indépendante en aveugle; les pts non opérés sont considérés comme non-répondeurs. L’OS, la réponse pathologique majeure (MPR) et le délai avant décès ou survenue de métastases distales sont des critères d’évaluation secondaires. Les critères d’évaluation exploratoires incluent l’ORR et les biomarqueurs prédictifs potentiels (PD-L1, TMB).RésultatsLes caractéristiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les bras. N + CT néoadj a amélioré significativement les taux de pCR versus CT dans la population ITT (24,0 % versus 2,2 % ; OR 13,94 [IC 99 % ; 3,49–55,75] ;p < 0,0001). L’amélioration de la pCR avec N + CT versus CT était cohérente dans les principaux sous-groupes; N + CT a amélioré les taux de MPR versus CT, l’ORR et le downstaging radiographique (Tableau 1). La CHIR définitive a été réalisée chez 83,2 % des pts du bras N + CT et 75,4 % du bras CT. La CHIR a été rarement annulée en raison d’événements indésirables (EI) ou de progression de la maladie. Des EI grade 3–4 liés au Tt ou à la CHIR ont été rapportés chez 33,5 % versus 36,9 % et 11,4 % versus 14,8 % des pts dans les bras N + CT versus CT, respectivement.ConclusionCM 816 a atteint son co-critère principal d’évaluation avec une amélioration statistiquement significative de la pCR avec N + CT en néoadj versus CT. Le profil de tolérance de N + CT était conforme au profil déjà connu de l’association et n’a pas limité la capacité à réaliser une CHIR. CM 816 est le premier essai de phase 3 démontrant une amélioration significative de la pCR avec l’immunothérapie néoadj + CT dans le CBNPC résécable. AACR 2021