Les mastocytes sont des cellules granulaires du système immunitaire stratégiquement localisées au sein des tissus connectifs et des muqueuses, où ils participent à la régulation des processus inflammatoires. La caractéristique principale des mastocytes est leur capacité à externaliser rapidement leur contenu granulaire cytoplasmique enrichi en molécules bioactives et immunomodulatrices, en réponse à différent signaux activateur. Mieux comprendre comment ces cellules régulent leur dynamique de sécrétion en fonction du récepteur activé est d’un intérêt majeur pour appréhender les réactions inflammatoires dépendantes des mastocytes. Nous nous sommes particulièrement intéressés à l’activation des mastocytes par deux récepteurs jouant un rôle majeur dans divers processus inflammatoires : le FcɛRI (le récepteur de haute affinité aux IgE) et MRGPRX2 (le récepteur des mastocytes aux substances cationiques). Pour pallier aux contraintes technologiques actuelles, nous avons développé une nouvelle approche permettant de visualiser, en temps réel et à l’échelle cellulaire, la dynamique de dégranulation des mastocytes en utilisant la microscopie confocale in vitro et biphotonique in vivo. Nous avons démontré qu’en réponse à une activation par FcɛRI ou MRGPRX2, les mastocytes mettent en place des stratégies de dégranulation bien spécifiques à chaque récepteur, permettant l’externalisation du contenu granulaires avec des caractéristiques physiques distinctes et le développement de réactions inflammatoire de différentes intensités. Nous proposons ici une synthèse des connaissances nouvelles sur les différentes stratégies de dégranulation des mastocytes.