Nous exposons ici le cas d’une famille dont les membres présentent une hypercalcémie par perte de fonction de l’enzyme vitamine D 24-hydroxylase suite à des mutations bi-allélique du gèneCYP24A1 : c.443 T>C (p.Leu148Pro) et c.1187 G>A (p.Arg396Gln). La vitamine D 24-hydroxylase est un acteur clef de la régulation du calcitriol circulant, de sa concentration tissulaire et de ses effets biologiques. La transmission est récessive. La prévalence estimée de lithiase chez les sujets mutés est estimée entre 10 et 15 %. La perte du catabolisme périphérique des métabolites de la vitamine D chez les patients présentant une mutation inactivatrice deCYP24A1 est responsable de taux élevés et prolongés de 1,25-dihydroxyvitamine D, en particulier après exposition solaire, et une charge en vitamine D native. Bien qu’il n’y ait actuellement pas de recommandation (revue francophone) sur ce sujet, cette pathologie doit être évoquée devant l’association de lithiases calciques récidivantes avec néphrocalcinose et d’une hypercalcémie calcitriol-dépendante avec une hormone parathyroïdienne adaptée (basse). La résistance au traitement par corticoïdes la différencie des autres hypercalcémies calcitriol-dépendantes. Un ratio 25 hydroxyvitamine D/24,25 hydroxyvitamine D>50 suggère une hypercalcémie par déficit en vitamine D 24-hydroxylase. L’analyse génétique deCYP24A1 devra être secondairement effectuée. La prise en charge thérapeutique consiste à limiter les apports en vitamine D native et à limiter l’exposition solaire. La surveillance biologique se basera sur la calcémie et la concentration non freinée de la parathormone.