La découverte d’un pic monoclonal asymptomatique est un problème fréquent en médecine générale. La grande majorité de ces pics monoclonaux sont des gammapathies monoclonales de signification indéterminée (GMSI), associées à un risque de progression faible vers une hémopathie maligne, dont le myélome multiple (MM). Cependant, certaines entités de gammapathie monoclonale asymptomatiques, dont le myélome indolent, sont associées à un risque de progression plus important, et justifient d’une surveillance hématologique plus rapprochée et parfois la mise en route d’un traitement. Les diagnostics différentiels (autres hémopathies malignes lymphoïdes, gammapathies monoclonales de signification clinique) doivent également être évoqués. Cet article a pour but de rappeler la conduite à tenir diagnostique devant la découverte d’une gammapathie monoclonale.