IntroductionNous avons montré précédemment que 1º) la copeptine plasmatique, fragment C-terminal de la prohormone de la vasopressine, est un marqueur de risque d’événements rénaux chez les sujets diabétiques de type 2 et, 2º) dans un modèle expérimental de diabète insulinoprivé (streptozotocine) la vasopressine contribue à l’hyperfiltration et à l’albuminurie par l’intermédiaire des récepteurs V2 (RV2). L’objectif de la présente étude est de tester l’effet d’un antagoniste des RV2 dans le développement de la phase précoce de la néphropathie diabétique dans un modèle de diabète de type 2.Matériels et méthodesDes souris mâles db/db, âgées de 9 semaines, ont été traitées pendant 8 semaines avec un antagoniste sélectif des RV2 (SR 121463, Sanofi-Aventis, 30 mg/kg/j) (Diab-SR) et ont été comparées à des souris db/db non traitées (Diab-Cont) ;n= 7/groupe. Toutes les souris ont été uninéphrectomisées 2 semaines avant le début de l’expérience.RésultatsLe protocole a induit des différences significatives de prise hydrique, de diurèse et d’osmolalité urinaire (894 ± 67vs1 855 ± 324 mosm/kg H2O,p < 0,05 à 4 semaines de traitement) sans effet sur la prise de poids, la glycémie, l’hématocrite et la pression artérielle. Après 4 et 8 semaines de traitement le rapport albumine/créatinine urinaire est significativement diminué chez les souris Diab-SR comparées aux souris Diab-Cont (Semaine 4: 6,1 ± 1,8vs12,1 ± 1,6p < 0,01 ; Semaine 8: 15,3 ± 1,6vs21,1 ± 1,9p < 0,05). La filtration glomérulaire estimée a significativement augmenté au cours du temps chez les souris Diab-Cont (409 ± 36vs738 ± 84 ml/jp < 0,05) mais est restée stable chez les souris Diab-SR (437 ± 51vs530 ± 86 ml/j NS).ConclusionLa vasopressine contribue à l’albuminurie et à l’hyperfiltration glomérulaire par l’intermédiaire des récepteurs V2 dans un modèle de diabète de type 2, comme dans le diabète insulinoprive. L’antagonisme des RV2 pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique dans la néphropathie diabétique.Déclaration d’intérêtLes auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Sanofi-Aventis ; Danone Research.