IntroductionLe neuropeptide 26RFa exerce une activité orexigène,vial’activation de son récepteur le GPR103, en régulant le système NPY/POMC de l’hypothalamus. L’expression hypothalamique du 26RFa est augmentée chez lerongeur soumis à un régime High Fat et nous avons déjà rapporté une augmentation des concentrations plasmatiques de ce peptide chez les patients obèses et diabétiques. L’objectif du présent travail est de déterminer l’origine du 26RFa plasmatique et son implication dans l’homéostasie du glucose.Matériels et méthodesun immunomarquage sur différents segments du tractus digestif de souris a été réalisé avec un anticorps dirigé contre le 26RFa. Les concentrations plasmatiques du 26RFa ont été déterminées par dosage radio-immunologique chez la souris après l’administration orale de glucose. La sécrétion intestinale du 26RFa lors d’une exposition au glucose a été évaluéein vitroà partir des différents segments de tractus digestif montés en chambre de Ussing. Enfin, les profils glycémique et insulinémique après administration de 26RFa (500 µg/kg) ont été déterminés au décours d’une charge intrapéritonéale en glucose (2 g/kg). Un test de tolérance à l’insuline avec le 26RFa a également été réaliséRésultatsDes cellules à 26RFA présentant un phénotype neuroendocrine sont observées dans l’ensemble du tractus digestif. Les concentrations plasmatiques de 26RFa chez la souris sont significativement augmentées 30 minutes après l’administration orale de glucose. Parallèlement, le glucose induitin vitroune libération significative de 26RFa par l’intestin proximale. Enfin, le 26RFa diminue significativement l’hyperglycémie induite par une charge en glucose en augmentant la sensibilité à l’insuline et la sécrétion de l’insulineConclusionL’ensemble de ces données suggère pour la première fois que le 26RFa d’origine digestive est impliqué dans la régulation glycémiqueviaune activité de type incrétine.Déclaration d’intérêtLes auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.