IntroductionCes dix dernières années, le fibroblast growth factor 21 (FGF21) est devenu une cible pharmacologique des complications métaboliques associées à l’obésité. Dans des modèles murins d’obésité, un traitement par des doses pharmacologiques de FGF21 permet une nette amélioration des paramètres métaboliques. Chez l’homme, un analogue de FGF21 a été testé chez des diabétiques de type 2 et a induit une augmentation des niveaux circulant d’adiponectine. Des travaux récents montrent que les effets insulinosensibilisateurs de FGF21 sont liés à son action sur le tissu adipeuxviaune production accrue d’adiponectine. Les souris lipodystrophiques Bscl2-/- sont caractérisées par une faible masse de tissu adipeux dysfonctionnel et des niveaux très bas d’adiponectine. Nous avons utilisé FGF21 dans le but d’améliorer les propriétés du tissu adipeux des souris Bscl2-/- et leur statut métabolique.Matériels et méthodesDes souris Bscl2-/- de 6 semaines ont été traitées par un analogue du FGF21 humain, LY 2405319 (Eli-lilly), à une dose de 1 mg/kg, pendant 28 jours.RésultatsLe traitement avec FGF21 améliore la glycémie à l’état nourri (256 ± 49vs147 ± 28 mg/dL Bscl2-/- contrôlesvstraitées), la sensibilté à l’insuline et augmente la concentration plasmatique d’adiponectine (0,64 ± 0,12vs1,53 ± 0,47 µg/ml). Ces effets bénéfiques sont associés à une augmentation de l’expression de PPARã et de l’adiponectine dans le tissu adipeux blanc des souris Bscl2-/-. De plus, les gènes de la thermogénèse sont induits dans ce même tissu, ce qui suggère qu’une partie des effets de FGF21 passent par la « beigisation » du tissu adipeux blanc. Le traitement n’a aucun effet sur la masse ou le profil d’expression génique du tissu adipeux brun.DiscussionNos résultats montrent que FGF21 améliore en partie les complications métaboliques associées à la lipodystrophie. Ces effets bénéfiques semblent principalement dus à l’amélioration par FGF21 du profil d’expression et sécrétoire du tissu adipeux blanc résiduel des souris lipodystrophiques. Ces résultats ouvrent la possibilité que le FGF21 soit une piste thérapeutique intéressante pour les patients lipodystrophiques.Déclaration d’intérêtLes auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.Mise à disposition de l’analogue de FGF21 par les laboratoires Eli Lilly.