RationnelLa mise en évidence de tissu adipeux brun puis beige chez l’homme adulte a ouvert de nouvelles perspectives thérapeutiques dans l’obésité et le diabète de type 2. En effet, les adipocytes de ces tissus peuvent, après activation, dissiper l’énergie grâce au découplage mitochondrial médié par UCP1. Les cellules souches humaines à pluripotence induite (hiPSC), issues de la reprogrammation de cellules somatiques, peuvent s’autorenouveler et se différencier dans les trois feuillets embryonnaires, générant une source illimitée de cellulesin vitro. Le développement de modèles d’adipocytes beiges en culture à partir de ces cellules constituerait un prérequis permettant d’étudier le développement et la physiologie des adipocytes humains thermogéniques.Matériels et méthodesNous avons soumis trois lignées d’hiPSC témoins, issues de fibroblastes cutanés, à plusieurs milieux de culture successifs afin d’obtenir des adipocytes beiges sans avoir recours à une surexpression génique ectopique.RésultatsNotre méthode de différenciation a permis d’obtenir des précurseurs adipocytaires qui expriment séquentiellement les facteurs adipogéniques C/EBPβ, C/EBPδ, C/EBPα et PPARγ. Après 20 jours de différenciation, les adipocytes expriment la périlipine et Glut-4, stockent des lipides et répondent à l’insuline par une phosphorylation de son récepteur et d’AKT. Leur phénotype beige est attesté par le marquage CITED1, et par l’induction d’UCP1 et de la mitochondriogenèse (induction de PGC1α et DIO2, augmentation du nombre de mitochondries) en réponse aux analogues de l’AMPc. Après injectionin vivochez la souris immunodéficiente, ces précurseurs adipocytaires humains forment un pannicule adipeux.ConclusionNotre méthode originale d’obtention d’adipocytes beiges humains à partir d’hiPSC (demande de brevet FR n º1457357) est simple, rapide et effi-cace. Elle permet d’explorer la physiologie et la physiopathologie de la différenciation adipocytaire beigein vitro. Ces adipocytes pourraient être utilisés pour cribler des molécules thérapeutiques activant la dissipation d’énergie, et ouvrent de nouvelles perspectives en thérapie cellulaire.Déclaration d’intérêtLes auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.