IntroductionL’épissage alternatif de l’exon 11 du récepteur de l’insuline (IR) permet l’expression de deux isoformes : IRA (exon 11 −) et IRB (exon 11 +). On considère classiquement qu’IRB est à l’origine de signaux métaboliques alors qu’IRA est plus responsables d’effets mitogéniques et prolifératifs. La maturation d’IR (clivage entre les chaînes alpha et beta) se produit dans l’appareil de Golgi et implique l’activité protéolytique de la proprotéine convertase (PC) furine. Nous avons analysé la maturation des deux isoformes d’IR.Matériels et méthodesLes isoformes d’IR sont surexprimés dans différentes lignées cellulaires. L’activité des PC a été modulée par inhibition pharmacologique et surexpression d’inhibiteurs spécifiques. L’activité de la furine a été modulée par extinction spécifique (shRNA) et surexpression. La maturation de l’IR a été analysée par western blot.RésultatsDans des cellules déficientes en furine, IRB est plus converti en forme mature qu’IRA. L’inhibition des PC abolit la maturation d’IRB, montrant l’intervention de PC autres que la furine. Toutefois, la surexpression de la furine permet une maturation optimale des 2 isoformes, indicant le rôle essentiel de la furine dans cette maturation. Dans les cellules qui expriment la furine, les 2 isoformes d’IR subissent une maturation comparable et l’inhibition des PC ou l’extinction spécifique de l’expression de la furine réduit plus la maturation d’IRA que celle d’IRB. Ces résultats indiquent que la maturation des 2 isoformes d’IR implique des PC différentes : la maturation d’IRA dépend plus de la furine que celle d’IRB.DiscussionNos résultats sont les premiers à révéler une différence subtile dans la maturation des isoformes d’IR. Une inhibition de la furine réduit la quantité de la forme mature d’IRA sans radicalement modifier celle d’IRB. Cette capacité à modifier les quantités d’isoformes d’IR exposés à la surface cellulaire est exploitée pour modifier la proportion des signaux métaboliques/prolifératifs émanant d’IR.