ObjectifL’hyperplasie compensatoire des îlots pancréatiques est un trait caractéristique de l’état de résistance à l’insuline chez la souris et l’homme pré-diabétique. Afin d’identifier de nouveaux acteurs responsables de cette réponse adaptative, nous avons étudié les altérations du protéome des îlots pancréatiques murins de modèles animaux résistants à l’insuline non diabétiques.Matériels et méthodesDes îlots isolés à partir de souris contrôles, de souris soumises à un régime gras (RG) et de souris (Ob/Ob) insulino-résistantes sans diabète ont été analysés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS). Les variations du niveau d’expression des protéines de ces îlots ont été évaluées par « accurate mass and time tag » (AMT-Tag) et « selected reaction monitoring » (SRM).RésultatsLa LC-MS quantitative du protéome des îlots pancréatiques révèle ˜1,700 protéines dans les modèles étudiés. L’identification et la quantification des protéines ont été obtenues par au moins deux peptides uniques avec une estimation du taux d’erreurs < 1 %. Nous avons observé des variations significatives de l’abondance de ˜ 400 protéines entre les îlots isolés à partir de souris contrôles en comparaison aux souris résistantes à l’insuline. La majorité de ces altérations sont communes aux deux modèles d’insulino-résistance étudiés (RG ou Ob/Ob). Ces protéines jouent un rôle dans des voies impliquées dans le métabolisme, la synthèse protéique, la sécrétion d’hormones, la survie et la prolifération cellulaire.DiscussionCe travail représente la première étude quantitative du protéome dans la réponse hyperplasique des îlots pancréatiques de souris insulino-résistantes non diabétiques. Cette étude a permis l’identification de nouveaux candidats (CDK5RAP3, PRDX6, SEL1L, SEPT5 et SEPT7) pour l’étude de la prolifération des cellules endocrines du pancréas. La base de données acquise représente une source nouvelle pour une meilleure réflexion sur la manière d’appréhender le choix de stratégies thérapeutiques à adopter pour augmenter le nombre de cellules β fonctionnelles chez les patients diabétiques.