IntroductionLe DT2 se caractérise notamment par une dysrégulation de sécrétion du glucagon. Le LY2409021 (LY) est un hypoglycémiant, antagoniste puissant et sélectif du récepteur du glucagon.Patients et méthodesCette étude de Phase 2 en double aveugle évalue l’efficacité et la sécurité/tolérance du LY. Les patients (18–70a), DT2 (HbA1c 6,5–10 %) naïfs de traitement antidiabétique ou sous Met ont été randomisés sous LY 10 mg (n = 17), 30 mg (n = 34), 60 mg (n = 26) ou placebo (n = 10), 1x/j pendant 12 semaines.RésultatsÀ l’inclusion, l’HbA1c moyenne sous LY 10 mg (8,0 %), 30 mg (7,5 %), 60 mg (7,6 %) et pbo (7,8 %) étaient similaires. À 12 semaines, l’HbA1c était diminuée (LY 10 mg : 0,83 %, p = 0,030 ; 30 mg : 0,65 %, p = 0,042 ; 60 mg : 0,66 %, p = 0,051) vs placebo (0,11 %). Aucune variation significative des TG, LDL-c, HDL-c, du poids et de la TA n’a été observée. Des augmentations dose-dépendantes du glucagon à jeun, des ALAT, des ASAT et du GLP-1 total ont été observées avec un retour aux valeurs de base après washout du LY. Les patients sous LY 10 mg n’avaient pas de changement significatif des ALAT et ASAT ; sous LY 30 mg et 60 mg, les augmentations moyennes étaient de 3,7 à 19,9 U/L. La bilirubine totale, directe et indirecte, l’insulinémie à jeun et le GLP-1 actif étaient inchangés vs placebo. Huit patients sur 85 ont rapporté des hypoglycémies dont 4 confirmées. L’incidence des hypoglycémies n’était pas dose-dépendante ; aucun épisode sévère n’a été rapporté. La fréquence des EI était identique sous traitement actif et sous placebo.ConclusionEn conclusion, le LY a permis une diminution significative de l’HbA1c, une augmentation des transaminases aux fortes doses, sans élévation de la bilirubine et sans autres signes ou symptômes de lésion hépatique. Le profil d’efficacité, de sécurité/tolérance du LY chez les patients DT2 autorise la poursuite de son développement clinique.