IntroductionLa dysfonction du tissu adipeux (TA) lors de l’obésité participe au développement de la résistance à l’insuline. L’activation de l’anti-oncogène p53 a récemment été impliquée dans les anomalies de fonctions du TA, mais les mécanismes responsables demeurent inconnus. Dans différentes cellules, le microARN miR-34a participe à la réponse cellulaire induite par p53. Parmi ses cibles figurent Vamp2 et Sirt1, deux protéines impliquées respectivement dans la translocation des transporteurs de glucose (Glut) et la sensibilité à l’insuline. Nous avons donc recherché si des dérégulations de miR-34a dans le TA d’obèses pouvaient participer à la résistance à l’insuline.Matériels et méthodesL’expression de miR-34a est étudiée par Q-PCR dans le TA et les adipocytes isolés de souris génétiquement obèses ou sous régime gras et de leurs contrôles minces. Les conséquences d’une surexpression de miR-34a sur le transport de glucose et la signalisation insulinique sont étudiées dans des 3T3-L1-adipocytes transfectés avec miR-34a ou un miR-contrôle.RésultatsL’expression de miR-34a est augmentée dans le TA et les adipocytes de souris obèses en parallèle à une diminution d’expression de Vamp2 et de Sirt1. Nous avons donc étudié les conséquences de la surexpression de miR-34a dans l’adipocyte. Nous observons qu’elle inhibe l’expression de Vamp2 et Sirt1 ainsi que le transport de glucose stimulé par l’insuline sans modifier l’expression des Glut. Elle inhibe également l’activation du récepteur de l’insuline et des voies PKB et ERK situées en aval. Cette action dépend de la tyrosine phosphatase PTP1B dont la transcription est réprimée par Sirt1. En effet, la surexpression de miR-34a augmente l’expression de PTP1B et la prévention de cette augmentation à l’aide de siARN anti-PTP1B restaure la signalisation insulinique.ConclusionL’augmentation d’expression de miR-34a dans l’adipocyte peut donc constituer un nouveau mécanisme reliant l’activation de p53 au développement de la résistance à l’insuline lors de l’obésité.