IntroductionNotre objectif est de comprendre les mécanismes qui régulent le développement et la fonction des cellules β pour appréhender les places respectives des anomalies de masse et de fonction β dans l’étiologie du diabète de type 2. Nos travaux précédents ont montré que les glucocorticoïdes (GC) inhibent le développement des cellules β et que l’invalidation conditionnelle chez la souris du récepteur des GC (GR) dans les précurseurs pancréatiques (souris GR-Prec) aboutissait à un doublement de masse β. Le but de cette étude était de comprendre les mécanismes impliqués dans l’accroissement de cellules β.Matériels et méthodesNous avons étudié chez les souris GR-Prec et témoins adultes la tolérance au glucose sous régime normal ou hyperlipidique, mesuré la masse et la prolifération des cellules beta et défini le transcriptome des îlots par micropuces à ARN.RésultatsLes souris GR-Prec présentent une augmentation de la masse beta associée paradoxalement à une intolérance au glucose due à une altération de l’insulinosécrétion sous régime normal ou hyperlipidique. L’analyse du transcriptôme des îlots de souris GR-Prec a identifié les gènes Tph1 et 2 (Tryptophane hydroxylase), enzyme de synthèse de sérotonine, neurotransmetteur récemment impliqué dans la régulation de masse et fonction beta. Chez les souris GR-Prec, l’augmentation de Tph1 et 2 entraine une augmentation du contenu en sérotonine dans les îlots. L’absence de signalisation GC stimule donc le système sérotonine des cellules beta. À l’inverse, l’activation de la voie des GC dans des cellules beta in vitro diminue l’expression des gènes Tph1 et Tph2 et la synthèse de sérotonine et contre-régule la stimulation de sérotonine induite par la prolactine et l’exendine-4.ConclusionLes GC sont des puissants inhibiteurs de la synthèse de sérotonine dans les cellules beta, suggérant que la sérotonine est un intermédiaire des effets des GC sur la masse et fonction beta.