IntroductionL’action autocrine de l’insuline est indispensable pour le maintien de la masse fonctionnelle des cellules ß pancréatiques. Nous avons récemment montré dans les cellules ß que parallèlement à la voie canonique IRS/PI3K/Akt des récepteurs insuliniques, une voie impliquant la protéine d’échafaudage ß-arrestine 2 (ß-arr2) est requise pour activer pleinement Akt. Le but de cette étude est d’étudier l’implication fonctionnelle de la ß-arr2 dans la régulation de la fonction et de la masse des cellules ß en utilisant des souris ß-arr2KO.Matériels et méthodesLa sécrétion d’insuline a été mesurée sur îlots périfusés. La masse des îlots a été quantifiée sur coupe histologique. L’expression des ß-arr a été évaluée par qPCR et western blot.RésultatsLes souris ß-arr2KO présentent une légère intolérance au glucose corrélée à une diminution des taux plasmatiques d’insuline (p < 0,01), suggérant une sécrétion d’insuline insuffisante. In vitro, la sécrétion d’insuline en réponse au glucose n’est pas modifiée, en revanche, le contenu insulinique des pancréas et des îlots, ainsi que l’ARNm du gène ins2 sont diminués (p < 0,05), suggérant un rôle de la ß-arr2 dans la modulation de la masse des cellules ß. En effet, l’analyse morphométrique des pancréas des souris ß-arr2KO montre une réduction de l’aire totale des îlots (30%), avec une population significativement enrichie en petits îlots (< 0,002 mm², p < 0,01) mais appauvrie en gros îlots (> 0,01 mm², p < 0,05). De plus, l’expression des ß-arr2 et ß-arr1 est fortement réduite (23% et 16%, respectivement) dans les îlots de souris insulinorésistantes soumises à un régime riche en graisse (45% Kcal vs 5% Kcal).ConclusionLa ß-arr2 joue donc un rôle dans le maintien de la masse des cellules ß-pancréatiques en condition normale, et un défaut d’expression de la protéine pourrait être impliqué dans la diminution de la masse des cellules ß survenant au cours du diabète de type2.