IntroductionLes œstrogènes préviennent l’accumulation de masse grasse et l’installation d’une insulinorésistance via leur récepteur α (ERα). Ce récepteur nucléaire est connu pour réguler la transcription de nombreux gènes grâce à deux fonctions de transactivation, AF-1 et AF-2, et nous avons récemment montré que, en activant le récepteur indépendamment de la fonction AF-1, il est possible de conserver l’intégralité des effets protecteurs des œstrogènes sur le métabolisme glucidique et la paroi vasculaire, sans effet délétère sur l’utérus.Matériels et méthodesPour déterminer l’implication de la fonction AF-2 dans l’action bénéfique des œstrogènes sur la composition corporelle, la sensibilité à l’insuline et l’homéostasie glucidique, des souris déficientes en ERα (ERα−/−) ou spécifiquement en AF-2 (AF-2°), ont été étudiées en conditions de régime standard ou hyperlipidique (mâles et femelles, n = 8–10 par sexe et par génotype).RésultatsPar comparaison à leurs contrôles sauvages, les souris ERα−/− et AF-2° sont caractérisées par une prise de poids accélérée avec accumulation massive de tissu adipeux, une insulinorésistance et une intolérance au glucose. Pour s’affranchir de l’effet potentiel des stéroïdes sexuels endogènes, des souris femelles ovariectomisées ont ensuite reçu une administration chronique de 17β- estradiol à doses physiologiques. Comme attendu, ce traitement prévient l’excès d’adiposité, ainsi que l’altération de la sensibilité à l’insuline (clamps hyperinsulinémiques, voie de signalisation de l’insuline dans les tissus périphériques) et de la tolérance au glucose chez les souris sauvages, mais ces effets sont totalement abolis chez les souris ERα−/− et AF-2°.ConclusionComme précédemment démontré concernant leurs effets vasculoprotecteurs, l’action bénéfique des œstrogènes sur l’adiposité, la sensibilité à l’insuline et la tolérance au glucose s’avère indépendante de la fonction AF-1, mais dépendante de la fonction AF-2 du ERα. Ces résultats ouvrent la voie à une modulation sélective du récepteur activant spécifiquement AF-2 dans une perspective de prévention cardiovasculaire et métabolique.