IntroductionL’obésité, l’insulinorésistance et le diabète de type 2 sont caractérisés par une expansion massive du tissu adipeux et un tonus endocannabinoïde (eCB) augmenté. Cependant, l’origine et les mécanismes impliqués dans ces phénomènes demeurent inconnus. Parmi les cibles potentielles, les lipides bioactifs du système-eCB joueraient un rôle clef dans le développement de ces désordres métaboliques. Notre projet a pour objectif d’analyser l’implication du système-eCB et de l’endotoxémie métabolique dans l’altération de l’adipogenèse, de l’inflammation et de l’homéostasie glucidique en cas d’obésité.Matériels et méthodesModèles animaux : 1) modèle mimant l’augmentation du tonus eCB par l’administration chronique (mini-pompes osmotiques) d’un agoniste des récepteurs eCB (HU210) pendant 3 semaines suivi d’un régime hyperlipidique (high-fat) (HU-HFD) ou non (HU) pendant 3 semaines. 2) Un protocole similaire est appliqué dans un modèle mimant l’endotoxémie métabolique, soit l’administration chronique de lipopolysaccharide (LPS) (3 semaines) suivi ou non d’un régime hyperlipidique (HFD-LPS) pendant 3 semaines. Différents marqueurs métaboliques (tolérance au glucose, gain de poids, adiposité, endotoxémie métabolique (LPS plasmatique)) et moléculaires (adipogenèse, angiogenèse) sont mesurés.RésultatsLes souris obèses ont un tonus eCB augmenté, une augmentation des marqueurs de l’adipogenèse ainsi qu’une altération du métabolisme glucidique. Le prétraitement par les eCB stimule l’adipogenèse et l’angiogenèse dans le tissu adipeux, provoque une intolérance au glucose et une endotoxémie métabolique, tandis que poursuivre le traitement avec un régime hyperlipidique exacerbe fortement tous ces paramètres. Par contre, le prétraitement au LPS suivi du régime hyperlipidique exacerbe uniquement l’intolérance au glucose sans modifier les autres paramètres (masse grasse, adipogenèse).ConclusionLe système-eCB cible les désordres métaboliques du tissu adipeux et de l’homéostasie glucidique. En outre, augmenter le tonus eCB augmente l’endotoxémie métabolique. Enfin, l’endotoxémie métabolique apparait comme un partenaire du système-eCB et non comme un acteur primordial dans l’exacerbation du phénotype lié à un régime hyperlipidique.