IntroductionL’activation de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) augmente la sensibilité à l’insuline et le transport de glucose dans le cœur. Il a été proposé que la voie de la p70S6K joue un rôle dans cet effet. La p70S6K est connue pour réduire la signalisation insulinique via un rétro-contrôle négatif impliquant la phosphorylation en sérine du substrat du récepteur insulinique IRS-1. Sachant que l’AMPK est capable d’inhiber la p70S6K, nous avons postulé que l’AMPK augmente la sensibilité à l’insuline en inhibant ce rétro-contrôle négatif.Matériels et méthodesNous avons vérifié cette hypothèse dans des cardiomyocytes de rat en culture primaire soumis à différentes stimulations.RésultatsLa stimulation du transport de glucose par les biguanides (0.6 ± 0.1 vs contrôle: 0,1 ± 0,05 μmoles/mg.h, p ≤ 0,05) corrèle avec la phosphorylation de l’AMPK, tandis que celle induite par l’insuline (0,9 ± 0.1 μmoles/mg.h, p0,05) corrèle avec la phosphorylation d’Akt. Incubés ensemble, l’insuline et les biguanides induisent une surstimulation du transport de glucose (2,0 ± 0,2 μmoles/mg.h) et une surstimulation d’Akt qui corrèlent avec une inhibition de la p70S6K et une réduction de la phosphorylation en sérine d’IRS-1. Afin de vérifier le rôle de la p70S6K dans les effets insulino-sensibilisateurs des biguanides, nous avons utilisé la rapamycine, l’inhibiteur spécifique de la voie de la p70S6K. La rapamycine mime les effets des biguanides sur la phosphorylation insulino-dépendante de la p70S6K, d’IRS-1 et d’Akt. Par contre, elle est incapable d’amplifié les effets de l’insuline sur le transport de glucose (insuline+rapamycine: 1,1 ± 0,2 μmoles/mg.h).ConclusionL’effet insulino-sensibilisateur de l’AMPK sur la signalisation insulinique (incluant Akt) peut être expliqué par l’inhibition du rétro-contrôle négatif impliquant la p70S6K et IRS-1. A l’inverse, l’effet insulino-sensibilisateur de l’AMPK sur le transport de glucose est indépendant de ce mécanisme. En outre, nos résultats suggèrent que l’AMPK est une cible thérapeutique potentielle pour traiter l’insulino-résistance cardiaque.