IntroductionDes données récentes indiquent que l’hypoxie contrôle la différenciation de plusieurs types cellulaires au cours du développement. Les effets dûs aux variations de la pression partielle d’oxygène (pO2) sont médiés par le complexe Hypoxia Inducible Factor (HIF), un médiateur de la réponse cellulaire à l’hypoxie. L’objectif de cette étude est de rechercher le rôle de la pO2dans la différenciation des cellules bêta.Matériels et MéthodesL’ensemble de cette étude montre que l’oxygène contrôle le développement des cellules bêta via HIF1α. Les effets de la pO2seront maintenant analysés dans les protocoles de différenciation de cellules bêta à partir de cellules souches (ES).RésultatsLorsque les pancréas ont été cultivés en collagène, les cellules étaient hypoxiques, exprimaient HIF1α, et de rares cellules bêta se différenciaient. Lorsque les pancréas étaient cultivés sur un filtre (normoxie), l’expression de HIF1αdiminuait et de nombreuses cellules bêta se développaient. Au cours du développement pancréatique, les niveaux de HIF1αétaient élevés aux stades précoces du développement, puis diminuaient. Pour déterminer le rôle de la pO2, des pancréas embryonnaires ont été cultivés en collagène avec des pO2croissantes. L’élévation de la pO2 induisait une expression du marqueur Ngn3 dans les précurseurs endocrines et un développement des cellules bêta de façon dépendante de la dose d’oxygène. Au contraire, l’expression de HIF1αinduite par le DMOG en normoxie réprimait l’expression de Ngn3 et la différenciation des cellules bêta. Enfin, l’hypoxie requérait une voie Notch intacte pour réprimer l’expression de Ngn3.ConclusionL’ensemble de cette étude montre que l’oxygène contrôle le développement des cellules bêta via HIF1α. Les effets de la pO2seront maintenant analysés dans les protocoles de différenciation de cellules bêta à partir de cellules souches (ES).