IntroductionChREBP, le médiateur des effets transcriptionnels du glucose, a été récemment impliqué dans le développement de la résistance à l’insuline et de la stéatose hépatique chez les souris obèse/diabétiques ob/ob. L’activité de ChREBP est stimulée par le métabolisme du glucose qui contrôle sa localisation nucléaire et son activité transcriptionnelle en modulant sa phosphorylation. Cependant, des données récentes suggèrent que d’autres modifications post-traductionnelles seraient nécessaires. Notre hypothèse est que laO-glycosylation (O-GlcNAc) dont les niveaux dépendent du glucose et qui module l’activité de nombreux facteurs de transcription, serait impliquée dans la régulation de ChREBP.Matériels et MéthodesPour cela, quatre groupes de souris ont été étudiés : des souris témoins surexprimant la GFP soumises à un jeune de 24 h ou réalimentées avec un régime hyperglucidique après la période de jeûne et des souris surexprimant l’OGT, l’enzyme responsable de la modification des protéines par laO-GlcNAc, soumises aux mêmes conditions nutritionnelles.RésultatsL’expression de ChREBP est faible à jeun et augmente lorsque les souris témoins sont réalimentées avec le régime hyperglucidique. L’augmentation de l’expression de ChREBP coïncide avec sa déphosphorylation, sa translocation nucléaire et l’induction de ses gènes cibles, permettant ainsi la synthèse physiologique d’acides gras au niveau du foie. La surexpression de l’OGT induit l’apparition d’une stéatose hépatique chez les souris réalimentées. Cette augmentation du nombre de gouttelettes lipidiques est concomitante d’une augmentation des niveaux d’expression de ChREBP, de sa forme glycosylée et de l’activation de ses gènes cibles.ConclusionEn conclusion, l’apport en glucides en induisant à la fois la glycosylation et la déphosphorylation de ChREBP contribuerait à la stimulation de son activité transactivatrice. Nos résultats, en démontrant le contrôle de ChREBP par laO-glycosylation, apportent une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de ce facteur clef du métabolisme glucidique et lipidique.