IntroductionNous avons démontré que le postconditionnement (PostC) induit par le desflurane permettait de protéger le myocarde humain diabétique soumis à une hypoxie réoxygénation,in vitro (Diabetes Metab 2008 ; 32 (Suppl) P43). Afin de comprendre les mécanismes mis en jeu, nous avons examiné : 1) le rôle de la PKC et des canaux K (ATP) mitochondriaux (mito KATP), 2) la phosphorylation d’Akt, de GSK-3β et de ERK 1/2, dans du PostC anesthésique du myocarde diabétique de type 2.Matériels et MéthodesAprès accord du CCP : 1) des trabécules sont isolées de l’auricule droite de patient diabétique de type 2 prélevée lors d’une chirurgie avec CEC. Les trabécules sont placées dans une solution de Tyrode (34 °C, oxygénée, 1 Hz) reliées à un capteur de force isométrique. Une hypoxie de 30 min est réalisée suivie d’une réoxygénation de 60 min (contrôle, n = 9). Dans des groupes indépendants (n = 6 dans chaque), le desflurane est administré les 5 premières min de la réoxygénation seul ; ou en présence de la Calphostine C, un antagoniste de la PKC, du 5-HD, un bloqueur des canaux mitoKATP. La force de contraction à la fin de la réoxygénation (FoC60) exprimée en % de la valeur de base.2) L’auricule droite est placée dans une solution de Tyrode (34 °C, 1 Hz). Le groupe contrôle (n = 5) est soumis à 30 min d’hypoxie et 5-min de réoxygénation ; et le groupe desflurane (n = 5) à 30-min d’hypoxie et 5-min d’exposition au desflurane. Un western blot est réalisé sur les protéines extraites en présence des anticorps anti phospho-Akt, phospho-GSK 3β et phospho-ERK 1/2. Les résultats sont comparés entre les groupes par une Analyse de variance.RésultatsL’administration de desflurane a significativement augmenté la FoC à 60 min de reoxygenation par comparaison au contrôle (FoC60: 81 ± 10% de la valeur de base ; P < 0,0001vs.52 ± 10% dans controle). La Calphostin C et le 5-HD ont aboli l’effet du desflurane (54 ± 3% et 57 ± 6% ; P < 0,0001vs.desflurane). Le desflurane a induit une augmentation significative de la phosphorylation d’Akt, de GSK-3β et de ERK 2 (1,5 ± 0,5, 4,8 ± 1,1 et 3,3 ± 0,7 fois plus phosphorylé que dans controle ; P < 0,001).ConclusionIn vitro, l’action du PostC induit par le desflurane du myocarde diabétique de type 2 s’exerce via l’activation de la PKC, l’ouverture des canaux mitoKATP, il semble que la voie de signalisation « Reperfusion Injury Salvage Kinase » soit recrutée puisque la phosphorylation d’Akt, de GSK-3β, d’ERK 2 est stimulée en réponse au desflurane.