IntroductionNous avons précédemment montré que des polymorphismes génétiques deACDC, PPARG, ENPP1etTCF7L2sont différentiellement associés au diabète de type 2 (DT2) chez des individus de différentes classes d’obésité. Parmi ces polymorphismes, nous avons constaté que ceux dont l’effet est l’augmentation de l’insulino-résistance ont été plus associés au DT2 chez des individus obèses alors que ceux dont l’effet est une diminution de la sécrétion d’insuline ont été plus associés chez des individus non obèses. Nous avons donc choisi de confirmer nos observations en évaluant l’association d’autres polymorphismes, dont l’effet délétère a été établi, chez des individus obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) et non obèses (IMC < 30 kg/m2).Patients et méthodesNous avons génotypé les polymorphismes des gènesRETN, KCNJ11, HNF4A, HNF1A, GCK, SLC30A8, ENPP1, ACDC, PPARGetTCF7L2, bien établis comme étant associés au DT2 puis nous avons effectué des études cas-témoin chez 1 283 normo-glycémiques et 1 581 diabétiques obèses ainsi que chez 3 189 normo-glycémiques et 1 244 diabétiques non obèses d’origine européenne.RésultatsChez les individus non obèses, les polymorphismes génétiquesHNF1AI27L (OR = 1,14, p = 0,04),GCK-30G>A (OR = 1,23, p = 0,01),SLC30A8rs13266634 (OR = 0,87, p = 0,04) etTCF7L2rs7903146 (OR = 1,89, p = 4,50 × 10−23) ont été associés au DT2, alors que chez les individus non obèses, cette association a été montré pour les polymorphismesPPARGPro12Ala (OR = 0,73, p = 0,004),ACDC-11,377C>G (OR = 1.26, p = 0,02),ENPP1K121Q (OR = 1,30, p = 0,003) etTCF7L2rs7903146 (OR = 1,30, p = 1,10 × 10−4). Cependant, des polymorphismes deKCNJ11, RETNetHNF4Ane semblent pas être des facteurs de risque pour le DT2 dans notre cohorte, quel que soit le statut d’obésité.ConclusionCette étude suggère que des variants génétiques modulant la résistance à l’insuline peuvent avoir un effet sur la susceptibilité au DT2 en présence d’obésité, tandis que des variants génétiques agissant sur la sécrétion d’insuline auront un impact plus important sur le risque de DT2 en absence d’obésité.
Source : Elsevier-Masson
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