IntroductionL’ANP (peptide atrial natriurétique) a des propriétés hémodynamiques, mais aussi métaboliques, induisant la lipolyse chez l’Homme. Des études transversales ont montré que ses taux circulants étaient diminués chez l’obèse ou dans le syndrome métabolique, sans établir de lien de causalité. Nous avons étudié l’effet de variants de NPPA, le gène de l’ANP, sur les facteurs de risque cardiométaboliques dans DESIR (Données Épidémiologiques sur le Syndrome d’Insulino-Résistance), une cohorte issue de la population générale.Matériels et méthodesDESIR a inclus 2 576 hommes et 2 636 femmes, suivis 9 ans. Trois polymorphismes (rs5063, 664G>A ; rs5064, 708C>T et rs5065, 2238T>C), sélectionnés dans HapMap, ont été génotypés. L’association des caractéristiques à 0, 3, 6 et 9 ans des sujets avec les génotypes et les haplotypes de NPPA a été testée, chez tous les sujets et ceux en surpoids (Indice de Masse Corporelle, IMC>25 kg/m²). Le syndrome métabolique a été défini selon l’International Diabetes Federation.RésultatsLe polymorphisme 708C>T était associé avec le HDL-cholesterol (1,63 ± 0,01 mM (n = 4190), 1,63 ± 0,01 (n = 867) et 1,77 ± 0,06 (n = 50) pour les génotypes 708CC, CT et TT respectivement, p = 0,04 ajusté pour le sexe, l’âge et l’IMC). Chez les sujets en surpoids, le tour de taille, les triglycérides et les ALAT étaient associés avec 708C>T et/ou 2238T>C, après ajustement sur le sexe et l’âge. Comparé à l’haplotype de référence, GCT (664G-708C-2238T, fréquence : 79 %), GTC (fréquence : 10 %) était associé à un tour de taille inférieur (94,2 cm, IC95 % [91,6-97,0]vs96,8, IC95 % [94,8-99,0] p = 0,005), des triglycerides (1,24 mM, IC95 % [0,80-1,68]vs1,50, IC95 % [1,42-1,56] p = 0,02) et des ALAT plus bas (24,0 UI/l, IC95 % [20,7-27,3]vs27,5, IC95 % [25,2-29,8] p = 0,008) à l’inclusion, ainsi qu’à un risque réduit de développer un syndrome métabolique au cours du suivi (Rapport de Risque 0,77, IC 95 % [0,62-0,96], p = 0,02).ConclusionLes polymorphismes et haplotypes de NPPA sont associés dans l’étude DESIR, avec plusieurs composants du syndrome métabolique à l’entrée dans l’étude et avec l’incidence du syndrome métabolique au cours du suivi, chez les sujets en surpoids. Ceci pourrait être la conséquence des propriétés lipolytiques de l’ANP.