IntroductionIl a été suggéré que l’augmentation d’expression du facteur de transcription c-MYC joue un rôle dans l’apoptose et le dysfonctionnement des cellules β provoquées par l’hyperglycémie chronique. Dans cette étude, nous avons comparé les effets d’une activation de c-MYC à ceux induits par des concentrations élevées de glucose sur la survie et la fonction des cellules β.Matériels et méthodesLes souris pIns-c-MycER^{TAM ±}(Myc⁺) expriment dans les cellules β une forme modifiée de c-MYC activable par le 4-OH-tamoxifène (TAM). Les îlots des souris Myc⁺et sauvages de la même portée ont été cultivés dans du RPMI contenant 10-30 mM glucose et traités 2-3 jours avec 100 nM TAM ou du DMSO. L’activité des caspases et les changements de concentration cytosolique de calcium ([Ca²⁺]c) et de sécrétion d’insuline en réponse à une stimulation aiguë par le glucose ont été mesurés. Au moins 7 îlots de trois cultures ont été testés.RésultatsDans les îlots sauvages, le glucose stimule de façon dose-dépendante la [Ca²⁺]cet la sécrétion d’insuline. En comparaison, les îlots Myc⁺ont une activité des caspases 2x plus élevée, un contenu en insuline réduit de 60 %, et une réponse au glucose diminuée de 60 % pour le [Ca²⁺]cet de 88 % pour la sécrétion d’insuline (P < 0,01). Dans ces îlots Myc⁺, le TAM augmente davantage l’activité des caspases (4x, P < 0,01), réduit de 55 % le contenu en insuline, augmente la [Ca²⁺]cbasale de ∼45 nM (P< 0,01) et réduit la réponse maximale au glucose ([Ca²⁺]cet sécrétion). Des altérations semblables de la [Ca²⁺]csont provoquées par 18 h de culture avec 50 μm H2O2. Au contraire, une semaine de culture en présence de 30 mM glucose induit une augmentation de la sensibilité des cellules β au glucose sans affecter l’amplitude de leur réponse sécrétoire.ConclusionUne brève activation de c-MYC entraîne l’apoptose des cellules β et des altérations fonctionnelles qui sont mieux mimées par la culture en présence d’H2O2que de concentrations élevées de glucose.