IntroductionLa C-Réactive Protéine (CRP), marqueur non spécifique de l’inflammation, est élevée chez les sujets obèses morbides (∼ 10 mg/l). Nous avons évalué le rôle de la production locale de CRP sur la voie de signalisation de l’insuline dans une lignée hépatocytaire humaine (cellules HepG2) et des adipocytes humains.Patients et méthodesLes adipocytes humains proviennent de la différenciationin vitrode pré-adipocytes de tissu adipeux sous-cutané et sont utilisés pour la mesure du transport de glucose. Des biopsies de tissu adipeux humain ont servi à la mesure de la lipolyse. Les cellules HepG2 et les adipocytes humains sont incubés avec ou sans CRP avant mesure du niveau d’expression d’IRS1, IRS2 et SOCS3 par PCR en temps réel et d’IRS1 par Western blot.RésultatsUn traitement des cellules HepG2 par la CRP (10 mg/l pendant 24 h) induit une augmentation de l’expression de SOCS3 (protéine qui altère la voie de signalisation de l’insuline par interaction avec le récepteur de l’insuline et les protéines IRSs) et une diminution d’IRS1 et d’IRS2. Dans des explants de tissu adipeux humain, la CRP induit une forte augmentation de la sécrétion de glycérol. Dans les adipocytes humains, la CRP (10 mg/l pendant 48 h) diminue fortement l’activation de la PKB et du transport de glucose en réponse à l’insuline, alors qu’une faible concentration de CRP (1 mg/l) était sans effet. De plus, la CRP (10 mg/l) diminue fortement l’expression de la protéine IRS1 dans les adipocytes.ConclusionNos données montrent pour la première fois que la CRP induitin vitroune insulinorésistance dans les hépatocytes et les adipocytes humains. L’augmentation de la lipolyse dans les adipocytes humains qui augmente le flux d’acides gras vers le foie et le développement de l’insulinorésistance pourraient favoriser le développement de la stéatose hépatique chez les patients obèses morbides.