L'hémochromatose HFE correspond à la forme la plus fréquente de surcharge génétique en fer. Elle est liée à la mutation C282Y, à l'état homozygote, de la protéine HFE, protéine codée par le gèneHFElocalisé sur le chromosome 6. Le mécanisme de la surcharge en fer consiste non seulement en une hyperabsorption digestive de fer mais aussi en une libération excessive dans le courant sanguin du fer macrophagique provenant de l'érythrophagocytose. Ces deux facteurs de surcharge sont causés par un déficit de la production hépatocytaire d'hepcidine, hormone clé du métabolisme du fer. Ce déficit en hepcidine est lié à la mutationHFE. La grande variabilité phénotypique de l'homozygotie C282Y implique très probablement le rôle de différents facteurs génétiques et environnementaux. La découverte du gèneHFEa rendu non invasif le diagnostic positif de l'hémochromatose HFE. L'affirmation du diagnostic est en effet fondée sur une simple prise de sang, le prérequis biologique pour la recherche de la mutation C282Y étant une élévation du taux de saturation de la transferrine plasmatique. L'IRM hépatique permet ensuite de quantifier de manière fiable l'excès en fer. La découverte du gèneHFEa également ouvert la voie d'un diagnostic différentiel élargi à plusieurs entités nouvelles de surcharges génétiques en fer non liées àHFE.