IntroductionLes patients traités par le rituximab (RTX) peuvent développer des anticorps antimédicaments (ADAb) conduisant à une inefficacité et à des réactions à la perfusion, plus fréquemment dans les maladies auto-immunes systémiques (MAI) que dans la polyarthrite rhumatoïde (PR)[1]. Chez ces patients immunisés, il est possible de cibler les cellules B avec une autre molécule. L’obinutuzumab (OBZ) est un autre anticorps anti-CD20 utilisé dans les pathologies lymphoïdes. Peu d’études ont rapporté son efficacité et sa tolérance chez les patients atteints de MAI. L’objectif était d’étudier si l’OBZ pouvait être bien toléré et efficace chez les patients atteints de maladie de Sjögren (MSj) présentant des ADAb au RTX.Patients et méthodesNous avons recruté des patients consécutifs atteints de MSj et de complications systémiques, vus entre 2019 et 2023 dans notre centre tertiaire, traités par RTX et ayant développé des ADAb anti-RTX. La tolérance a été étudiée jusqu’à 12 mois après la première perfusion ou changement de traitement. La réponse à l’OBZ a été déterminée par le médecin 6 mois après la première perfusion.RésultatsNous avons inclus 13 patients. Les ADAb anti-RTX ont été détectés soit en raison de réactions la perfusion de RTX (n = 1), soit en raison d’une perte d’efficacité du RTX (n = 7), soit les deux (n = 5). Tous les patients étaient des femmes, avec un âge médian de 53 ans. Huit des 13 patientes (61 %) avaient une MSj primaire, compliquée d’une hémopathie lymphoïde pour 3 d’entre elles. Les 5/13 autres patientes avaient une MSj associée à une connectivite (CTD) : 3/13 (23 %) avaient un lupus, et 2/13 (15 %) avaient un syndrome des anti-synthétase, associé aux anticorps anti-PL12 pour l’une et anti-PL7 pour l’autre. Onze patientes sur 13 (84 %) avaient des anticorps anti-RTX détectables. Une patiente n’avait pas été testée mais avait eu une réaction à la dernière perfusion suggérant une immunisation. Une autre était négative pour les ADAb mais ne présentait pas de déplétion des lymphocytes CD19+, ce qui suggère une inefficacité du RTX due à l’immunisation. Les symptômes systémiques les plus fréquents avant les perfusions d’OBZ étaient une polyarthrite chez 4/13 patientes (30 %) et une cryoglobulinémie chez 3/13 patientes (23 %). Le nombre médian de perfusions antérieures de RTX était de 2 (min = 1 ; max = 6). L’OBZ a été bien toléré par toutes les patientes, sans réaction à la perfusion, même chez celles ayant déjà eu des réactions aux perfusions de RTX. Au cours d’une période d’observation médiane de 9 mois (min = 1, max = 12), 8/13 (61,5 %) patientes ont présenté des infections non graves, dont des infections bénignes à COVID-19 chez 3 d’entre elles. Une patiente a présenté une embolie pulmonaire 1 mois après la perfusion d’OBZ, dans un contexte de maladie active. Sept patientes sur 13 (54 %) ont eu une réponse clinique à l’OBZ à 6 mois, selon l’évaluation par le clinicien. Huit patientes sur 13 (62 %) ont été considérées comme ayant eu une réponse ESSDAI en utilisant une définition de diminution de l’ESSDAI d’au moins 3 points. Le score ESSDAI médian est passé de 10 avant à 4 après OBZ (p = 0,11). Il n’y avait pas de facteur prédictif de réponse identifié.ConclusionEn conclusion, l’OBZ est une option valable pour les patients atteints de MSj immunisés contre le RTX, sans immunogénicité croisée symptomatique.