LRP5 (« LDL-R-Related Protein 5 ») appartient à la famille des récepteurs LDL avec le récepteur VLDL et le récepteur 2 de l'apoE. C'est un corécepteur de Wnt, placé sur la membrane ostéoblastique entre deux autres récepteurs : Frizzled et Kremen. Frizzled etLRP5 peuvent lier Wnt, ce qui stabilise bêtacaténine et active ainsi la formation osseuse. Si Dkk (Dickkopf) lie Kremen avecLRP5, cela entraîne l'internalisation deLRP5 et donc l'impossibilité pourLRP5 de lier Wnt ; bêtacaténine est alors dégradée et la formation osseuse inhibée. En clinique, la perte de fonction deLRP5 entraîne une ostéoporose pédiatrique très sévère, le syndrome d'ostéoporose avec pseudogliome ; il associe une cécité congénitale avec une masse osseuse très basse (Z-score lombaire souvent inférieur à –4) et des fractures. Le gain de fonction deLRP5 (mutation G171V empêchant la liaison de Dkk avecLRP5) entraîne un phénotype de masse osseuse haute par découplage entre la formation et la résorption osseuse avec desZ-score pouvant dépasser +6 à la hanche et au niveau des vertèbres.LRP5 et Wnt/bêtacaténine sont un véritable baromètre de la formation osseuse et jouent un rôle majeur dans l'acquisition de la masse osseuse ainsi que dans sa distribution gaussienne. De plus,LRP5 semble impliqué dans la médiation des contraintes mécaniques dans le tissu osseux. Cette nouvelle voie de signalisation Wnt/bêtacaténine est une découverte majeure pour la compréhension de nombreux mécanismes physiopathologiques dans le tissu osseux et offre une nouvelle voie thérapeutique dans les ostéoporoses ainsi que dans certaines situations néoplasiques comme le myélome ou les métastases condensantes.