La compréhension des phénomènes d'auto-immunisation est un enjeu majeur, non seulement dans les maladies auto-immunes, mais aussi dans les affections néoplasiques et les déficits immunitaires primitifs.Des progrès considérables ont et vont déboucher sur de nouvelles immunothérapies ciblées.Cette revue est un choix délibéré de dix avancées importantes qui vont peut-être changer les choses :•la régulation précoce des phénomènes d'auto-immunité lymphocytaire B ;•la régulation thymique de la tolérance vis-à-vis d'antigènes tissulaires grâce à un facteur de transcription original appelé AIRE ;•le rôle d'une population de LT régulateurs (T reg CD4+ CD25+) aux fonctions très particulières ;•le rôle majeur des cellules dendritiques dans certains phénomènes d'auto-immunisation, comme au cours du lupus ;•le rôle des lymphocytes T dans les maladies auto-immunes ;•le rôle des lymphocytes T dans la polyarthrite rhumatoïde… qui rebondit avec la découverte d'un modèle d'arthrite murine spontanée caractérisée par une mutation du gène Zap 70 ;•le rôle de l'environnement via l'immunité innée, en particulier les récepteursToll like receptor(TLR) ;•la mise en évidence de nouveaux autoantigènes grâce à la description d'un système de peptides sens et anti-sens qui s'applique à la protéinase 3 ;•le concept d'immunosénescence qui suggère que certaines maladies auto-immunes pourraient être liées à un vieillissement prématuré du système immunitaire ;•la découverte de nouvelles cibles d'immunothérapie, en particulier des molécules des voies de costimulation (CD28, CTLA4) des systèmes d'activation originaux (BAFF/BLyS) ou des récepteurs comme le TLR.Ces fantastiques avancées de l'immunopathologie vont avoir un effet déterminant majeur dans les avancées de l'immunorhumatologie moderne.