Les vaccinations sont les interventions médicales de santé publique les plus efficaces pour la protection contre les maladies infectieuses. Depuis les découvertes de Jenner et Pasteur, de nombreux vaccins ont été développés selon des principes empiriques mis au point par l’école pasteurienne et, plus récemment, grâce aux progrès du génie biologique et génétique. Les succès des nouveaux vaccins anti-syndrome respiratoire aigu sévère lié au coronavirus de type 2 (SARS-CoV-2) illustrent le rôle clé que jouent les vaccinations dans la lutte contre les maladies infectieuses, les vaccins à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) ouvrant certainement une nouvelle ère pour la prévention vaccinale. Les mécanismes d’action des vaccins reposent sur leur capacité à activer et à mettre en mémoire des défenses immunitaires proches de celles induites par l’infection « naturelle », avant toute exposition au pathogène. La réexpansion rapide de cette mémoire immunitaire, lors du contact ultérieur avec le pathogène, limite de façon majeure le risque infectieux. Les immenses succès des vaccins rendent cependant de plus en plus complexes les calendriers vaccinaux. Ils sont confrontés à des défis croissants face aux modifications de l’écologie microbienne, à la nécessité de protéger de nouvelles tranches d’âge ou de nouvelles populations. La pandémie decoronavirus disease2019 (Covid-19) a illustré les paradoxes de la perception sociétale de la balance bénéfices–risques des vaccins. Ce chapitre décrit, tout d’abord, les principes et la composition des vaccins disponibles en France, leurs mécanismes d’action ainsi que ceux des adjuvants, les phases du développement clinique et les principes de leur pharmacovigilance. L’organisation de la politique vaccinale française est définie ainsi que les éléments objectifs de la balance bénéfices–risques conduisant au maintien ou à la modification des recommandations vaccinales. L’ensemble de ce document devrait permettre au lecteur de s’approprier pleinement les principes des vaccinations pour mettre en œuvre en toute sécurité ces formidables instruments de prévention des maladies infectieuses.