ObjectifsDans la CheckMate 214, N + I était supérieur à S chez les pts de pronostic intermédiaire/défavorable (IP) et chez les pts en ITT. Nous rapportons ici la survie, la réponse selon un comité de revue des examens radiologiques indépendant (IRRC) et la tolérance après 4 ans minimum de suivi, et une analyse exploratoire post-hoc dans un sous-groupe de pts sans néphrectomie préalable présentant une lésion cible au niveau du rein.MéthodesLes pts avec aRCC à cellules claires ont été randomisés selon un rapport 1 :1 avec N 3 mg/kg + I 1 mg/kg toutes les 3 semaines × 4 puis N 3 mg/kg toutes les 2 semaines vs S 50 mg par jour pendant 4 semaines, suivi d’une fenêtre thérapeutique de 2 semaines, par cycle. Critères d’évaluation : survie globale (OS), taux de réponse objective (ORR) et survie sans progression (PFS) selon IRRC en utilisant les critères RECIST v1.1 chez les patients IP (primaire), ITT (secondaire) et favorable (FAV ; exploratoire).RésultatsUne OS supérieure avec N + I vs S était maintenue chez les pts IP (HR 0,65) et ITT (HR 0,69) ; la différence d’OS est restée non significative chez les pts FAV (HR 0,93 ; Tableau 1). L’ORR était plus élevé, avec plus de patients toujours en réponse avec N + I vs S chez les pts IP (65 % vs 50 %) et ITT (65 % vs 52 %). Chez les pts FAV, l’ORR était plus faible avec N + I vs S, mais davantage de réponses étaient en cours (65 % contre 56 %). Le taux de réponse complète (CR) était plus élevé avec N + I v S quel que soit le groupe IMDC (Tableau 1). La PFS était conforme aux rapports précédents. L’incidence des EI liés au traitement de tout grade et de grade ≥ 3 est restée inchangée. Dans le sous-groupe exploratoire de patients non néphrectomisés et avec une lésion cible au niveau rénal, le HR de l’OS (0,63) était cohérent avec celles des pts I/P et ITT ; L’ORR était plus élevé avec N + I vs S (34 % contre 15 %) sans CR dans les deux bras, et le HR de la PFS était de 0,99 (Tableau 1 ;n = 53 contre 55). Une réduction des lésions rénales cibles de ≥ 30 % s’est produite chez 35 % vs 20 % (N + I vs S) des pts.ConclusionAprès 4 ans de suivi, le bénéfice clinique (OS, ORR) était maintenu avec N + I vs S chez les pts IP et ITT. Les réponses avec N + I étaient durables sans nouveau signal de toxicité. Un rétrécissement des lésions rénales a été observé chez les pts non néphrectomisés traités par N + I, et l’OS dans ce sous-groupe était cohérente avec celle la population globale de l’étude.