Introduction et but de l’étudeCertaines voies métaboliques ayant des affinités isotopiques différentes, notamment une préférence ou pas pour l’isotope stable léger (¹⁴N)vslourd (¹⁵N) de l’azote, des modulations de l’activité relative de ces voies peuvent conduire à des variations de la teneur naturelle en¹⁵N (δ¹⁵N) dans les pools azotés. Ainsi, les variations de δ¹⁵N signent de manière intégrée les modulations d’orientations métaboliques. Nous voulions explorer ici par cette nouvelle approche (i) les différentes modulations tissulaires du métabolisme azoté lors d’une fonte protéique induite par une restriction énergétique chez le rat en syndrome métabolique, et (ii) l’impact de la nature des lipides alimentaires, et en particulier des acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3, sur ces modulations.Matériel et méthodes4 groupes de 12 rats Wistar mâles adultes ont consomméad libitumpendant 4 semaines un régime d’induction hypercalorique apportant des huiles riches en 18:1 n-9 (tournesol oléique, groupes A et T), en 18:3 n-3 (colza, groupe C) ou en AGPI n-3 à longue chaîne (poisson, groupe P). Pendant les 8 semaines suivantes, un groupe (A) a été maintenuad libitumtandis que les 3 autres (T, C et P) ont été soumis à une restriction calorique importante et progressive de −25 à −50 %, tous les régimes restants isoazotés tout du long. Les rats ont ensuite été sacrifiés pour prélever tissus, sang et urine, dans lesquels nous avons mesuré les ô¹⁵N par spectrométrie de masse à ratio isotopique.Résultats et Analyse statistiqueSous l’effet de la restriction (groupes T,C et P contre A : −20 % de poids et −10 % de masse non grasse), les δ¹⁵N (i) augmentent dans les protéines hépatiques et plasmatiques ainsi que dans l’urine, ce qui reflète l’augmentation hépatique de la protéolyse et de la néoglucogenèse (et de la production d’urée), (ii) augmentent dans le musclesoleus(oxydatif), du fait d’une fonte probablement induite par une augmentation de la protéolyse et de l’oxydation des acides aminés libérés, mais pas dans les musclesgastrocnémiusettibialis anterior(glycolytiques) qui résistent mieux à la fonte, et (iii) baissent dans le cœur, indiquant que la fonte protéique y résulte probablement d’une protéolyse accrue mais sans modification de l’oxydation. Au sein des groupes restreints, la nature des lipides affecte les δ¹⁵N des protéines de l’intestin grêle, du foie et du plasma qui augmentent dans le groupe P, suggérant ainsi une néoglucogenèse accrue via une activation de PPARa par les AGPI n-3 à longue chaîne.ConclusionCes signatures isotopiques montrent une modulation différentielle du métabolisme azoté tissulaire par la restriction énergétique ainsi que par la nature des lipides alimentaires. En outre, même si leur interprétation demeure complexe, ces signatures semblent spécifiques du profil d’activation métabolique, puisqu’elles varient selon que la fonte proviendrait d’une protéolyse accrue accompagnée (musclesoleus)ou non (cœur) d’une oxydation accrue des acides aminés. Cette nouvelle approche devrait permettre de mieux évaluer les répercussions métaboliques de stratégies nutritionnelles de perte de poids chez l’obèse.