IntroductionLes récepteurs à la sulfonylurée de type 1 (SUR-1, ABCC8) sont peu présents dans le cerveau sain mais fortement surexprimés par les neurones ainsi que les cellules gliales et endothéliales en cas d’ischémie, d’hypoxie ou de traumatisme cérébral. L’inhibition pharmacologique de SUR-1 améliore la récupération après un traumatisme cérébral mais les ligands connus de SUR-1 traversent difficilement la barrière hémato-encéphalique (BHE). Kharade et al. ont décrit le composé VU0071063 possédant une bonne affinité et sélectivité pour SUR-1 et capable de passer la BHE. Nous décrivons ici son radiomarquage isotopique au carbone-11 ainsi que les premières images TEP in vivo dans le cerveau de rat sain.MéthodesLe précurseur de marquage du composé VU0071063 a été synthétisé en une étape. La radiométhylation a été réalisée en présence de [11 C]CH3I et de carbonate de potassium dans le diméthylformamide à 100 °C pendant 3 minutes avec un automate TRACERlab® FX CPro. Un contrôle qualité permettant l’identification du radiotraceur, la détermination de la pureté chimique et radiochimique ainsi que l’activité molaire a été réalisé par HPLC analytique. 4 rats males Wistar (365 ± 12 g) ont été injectés avec le composé [11 C]VU0071063 (36 ± 5 MBq) dans la veine de la queue et les images TEP cérébrales ont été enregistrées pendant 60 minutes à l’aide d’un μTEP Inveon®. Les images ont été analysées à l’aide du logiciel Pmod.RésultatsLe précurseur a été obtenu avec un rendement quantitatif. La radiosynthèse automatisée a été réalisée en 35 minutes pour obtenir le composé [11 C]VU0071063 avec un rendement de 12 ± 2 % (n = 5), des puretés chimique et radiochimique > 99 % et une activité molaire de 85 ± 10 GBq/μmol. Une absorption cérébrale élevée est observée aux temps précoces (0,95 ± 0,13 % ID/cc entre 0–10 min.) suggérant que le composé [11 C]VU0071063 passe la BHE. Une élimination rapide du radiotraceur est ensuite observée aux temps tardifs (0,26 ± 0,03 % ID/cc entre 30–60 min.) avec une distribution homogène dans le parenchyme cérébral, en accord avec la faible expression de SUR-1 dans le cerveau sain.ConclusionUn nouveau radioligand ciblant SUR-1 dans le cerveau a été radiomarqué au carbone-11. Les études préliminaires en imagerie TEP cérébrale chez le rat sain nous encouragent à poursuivre les investigations dans des modèles animaux de traumatismes cérébraux. Remerciements : Les auteurs remercient le CEA pour avoir financé ce projet.