IntroductionLa barrière hémato-encéphalique (BHE) jour un rôle déterminant dans la sanctuarisation du tissu cérébral et le contrôle des échanges de composés avec la circulation. On connaît le rôle de « barrière » de la BHE, qui limite le passage cérébral de composés. Cependant, des transporteurs membranaires comme la P-glycoprotéine (P-gp, ABCB1) sont exprimés au niveau de la BHE. Les répercussions fonctionnelles de l’activité de la P-gp chez l’Homme sont encore mal connues. Le metoclopramide est un médicament transporté par la P-gp. Nous avons développé le 11C-metoclopramide et validé sont utilisation chez l’animal[1,2]comme radiotraceur pour l’étude de la P-gp.MéthodeDix volontaires (exempts de tout traitement, âge médian 26 ± 4 ans) ont participé à deux examens TEP cérébrale dynamique au 11C-metoclopramide (60 min) avant et pendant une perfusion de ciclosporine (CsA, 2,5 mg/kg/h), un puissant inhibiteur de la P-gp. La fonction d’entrée artérielle corrigée des métabolites a été mesurée pendant chaque acquisition. La cinétique cérébrale a été modélisée en regard de la cinétique plasmatique grâce à un modèle à deux compartiments afin de déterminer les constantes d’influx (K1), d’efflux (k2) et le volume de distribution (VT = K1/k2) dans chaque condition. De plus, la pente d’élimination de la radioactivité cérébrale (kE, min⁻¹) a été déterminée par régression linéaire du logarithme des concentrations cérébrales mesurées de 30 à 60 min.RésultatsLes résultats ont montré une distribution substantielle de la radioactivité cérébrale lorsque la P-gp est fonctionnelle (VT = 2,11 ± 0,33 mL/cm³). L’inhibition de la P-gp induisait une augmentation significative du K1 (+9 ± 12 %,p = 0,0400), une diminution du k2 (−15 ± 5 %,p < 0,0001) et une augmentation du VT (+29 ± 17 %,p = 0,0002). L’élimination de la radioactivité cérébrale était significativement moindre lorsque la P-gp était inhibée (−40 ± 20 %,p < 0,0002).DiscussionL’imagerie TEP au 11C-metoclopramide a permis de montrer que la P-gp ne contribue pas seulement au phénotype de barrière de la BHE et participe à la clairance fonctionnelle de ces substrats du cerveau vers le sang chez l’Homme. 11C-metoclopramide doit permettre l’étude de pathologies neurologiques pour lesquelles on suspecte une atteinte fonctionnelle de la BHE vis-à-vis de l’accumulation de composés neurotoxiques d’origine endogène ou exogène.