Fond génétique partagé entre la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde et la fibrose pulmonaire idiopathique

Juge, P.A.; Borie, R.; Kannengiesser, C.; Gazal, S.; Revy, P.; Wemeau-Stervinou, L.; Debray, M.P.; Ottaviani, S.; Marchand-Adam, S.; Nathan, N.; Thabut, G.; Richez, C.; Nunes, H.; Callebaut, I.; Justet, A.; Leulliot, N.; Bonnefond, A.; Salgado, D.; Richette, P.; Desvignes, J.P.; Lioté, H.; Froguel, P.; Allanore, Y.; Sand, O.; Dromer, C.; Flipo, R.M.; Clément, A.; Béroud, C.; Sibilia, J.; Coustet, B.; Cottin, V.; Boissier, M.C.; Wallaert, B.; Schaeverbeke, T.; Moal, F. Dastot Le; Frazier, A.; Ménard, C.; Soubrier, M.; Saidenberg, N.; Valeyre, D.; Amselem, S.; Boileau, C.; Crestani, B.; Dieude, P.

doi:10.1016/j.rmr.2016.10.133

Fond génétique partagé entre la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde et la fibrose pulmonaire idiopathique

Auteurs : Juge PA¹, Borie R², Kannengiesser C³, Gazal S³, Revy P⁴, Wemeau-Stervinou L⁵, Debray MP⁶, Ottaviani S¹, Marchand-Adam S⁷, Nathan N⁸, Thabut G⁹, Richez C¹⁰, Nunes H¹¹, Callebaut I¹², Justet A², Leulliot N¹³, Bonnefond A¹⁴, Salgado D¹⁵, Richette P¹⁶, Desvignes JP¹⁵, Lioté H¹⁷, Froguel P¹⁴, Allanore Y¹⁸, Sand O¹⁴, Dromer C¹⁹, Flipo RM²⁰, Clément A⁸, Béroud C¹⁵, Sibilia J²¹, Coustet B¹, Cottin V²², Boissier MC²³, Wallaert B⁵, Schaeverbeke T¹⁰, Moal F Dastot Le²³, Frazier A¹⁶, Ménard C⁸, Soubrier M²⁴, Saidenberg N²³, Valeyre D²⁵, Amselem S⁸, Boileau C³, Crestani B², Dieude P

Affiliations : ¹Service de rhumatologie, hôpital Bichat-Claude-Bernard, Paris, France²Service de pneumologie A, hôpital Bichat-Claude-Bernard, Paris, France³Service de génétique, hôpital Bichat-Claude-Bernard, Paris, France

Date 2017 Janvier, Vol 34, pp A63-A64Revue : Revue des maladies respiratoiresDOI : 10.1016/j.rmr.2016.10.133

121

Résumé

IntroductionLa pneumopathie interstitielle diffuse (PID) est l’une des causes majeure de mortalité chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Malgré une prévalence et une mortalité importante, la physiopathologie de la PID associée à la PR (PR-PID) reste méconnue. La PR-PID partage plusieurs caractéristiques phénotypiques avec la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) telles que l’aspect de pneumopathie interstitielle commune sur le scanner et un pronostic très sévère. Enfin, les similitudes entre PR-PID et FPI concernent également les facteurs environnementaux (tabac,…) suggérant que ces deux pathologies pourraient également partager des facteurs de risques génétiques tels que ceux prédisposant à la FPI familiale (FPF).MéthodesNous avons utilisé des données d’exome obtenue parwhole-exome sequencing(WES) de patients atteints de PR-PID provenant de différents centres de rhumatologie et de pneumologie français. L’ensemble des patients PR-PID+ répondaient aux critères ACR/EULAR 2010. Le diagnostic de PID était réalisé après analyse de scanner thoracique de haute résolution. Après une analyse restrictive de 9 gènes rapportés comme étant associés aux FPF, nous avons comparé le nombre de mutations retrouvées parmi les patients PR-PID au nombre de mutations retrouvées chez des individus témoins. Un burden test a été effectué pour définir l’excès de mutations chez les patients PR-PID au sein de ces 9 gènes d’intérêt.RésultatsParmi les 101 patients PR-PID inclus, 12 (11,9 %) présentaient des mutations au sein des régions codantes des gènesTERT,RTEL1,PARNetSFTPC. Le burden test comparant 81 patients PR-PID à 1010 individus témoins caucasiens européens a confirmé un excès de mutations parmi ces gènes chez les patients PR-PID (P = 9,45 × 10⁻⁴ ;OR = 3,17 ; IC 95 % 1,53–6,12). Chez les patients PR-PID porteurs de mutations des gènesTERT,RTEL1 etPARN, appartenant au complexe télomérase, la taille des télomères était significativement plus petite que celle observées chez les témoins (P = 2,87 × 10⁻²).ConclusionCes résultats sont en faveur d’un fond génétique commun entre FPI et PR-PID, suggérant une physiopathologie commune entre ces deux pathologies. En cas de confirmation de ces résultats, les avancées thérapeutiques réalisées dans la prise en charge des FPI pourraient alors bénéficier aux patients atteints de PR-PID.

Des descripteurs MeSH seront prochainement assignés à cet article.

Source : Elsevier-Masson

Accès à l'article

Accès restreint

Accès à distance aux ressources électroniques :

Exporter

Citer cet article

Juge PA, Borie R, Kannengiesser C, Gazal S, Revy P, Wemeau-Stervinou L, Debray MP, Ottaviani S, Marchand-Adam S, Nathan N, Thabut G, Richez C, Nunes H, Callebaut I, Justet A, Leulliot N, Bonnefond A, Salgado D, Richette P, Desvignes JP, Lioté H, Froguel P, Allanore Y, Sand O, Dromer C, Flipo RM, Clément A, Béroud C, Sibilia J, Coustet B, Cottin V, Boissier MC, Wallaert B, Schaeverbeke T, Moal F, Frazier A, Ménard C, Soubrier M, Saidenberg N, Valeyre D, Amselem S, Boileau C, Crestani B, Dieude P. Fond génétique partagé entre la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde et la fibrose pulmonaire idiopathique. Rev Mal Respir. 2017 Jan;34:A63-A64.