IntroductionUn remodelage vasculaire est rapporté dans la mucoviscidose, portant sur les réseaux à la fois systémique bronchique et artériel pulmonaire. Bien qu’à l’origine possible de complications redoutables (hémoptysies massives, HTAP), ce remodelage a été peu étudié et jamais quantifié. Ses mécanismes en demeurent mal connus. Le monoxide d’azote (NO) et l’endothéline (ET)-l contrôlent en partie tonus vasculaire et réplication des cellules musculaires lisses, acteurs clés des modifications vasculaires. Un trouble de leur expression pourrait contribuer au remodelage vasculaire pulmonaire (RVP) de la mucoviscidose.MéthodesNous avons évalué le RVP (histomorphométrie) et la fonction endothéliale (études pharmacologiques en chambre d’organe isolé) sur 15 explants provenant de patients transplantés pour mucoviscidose (dont 5 avec HTAP) (gr 1) et 5 contrôles (gr 2). La relaxation NO-dépendante à l’acétylcholine (Ach) d’anneaux artériels pulmonaires a été mesurée en présence (E +) et absence (E-) de leur endothélium ainsi que de BQ 123 (inhibiteur des récepteurs ET-A de l’ET-1). L’expression de la NO synthase endothéliale (eNOS) a été évaluée en immunohistochimie.Résultats13 des 15 pts du gr 1 présentent un remodelage vasculaire pulmonaire majeur : épaississement pariétal des artères pulmonaires intra-acinaires (45 % ± 8 vs. 10%±6 dans les gr 1 et 2, respectivement ; p < 0,001) ; extension musculaire dans les arterio-les distales ; rupture de la limitante élastique interne avec fibrose intimale, totalement occlusive dans 8 cas. La relaxation à l’Ach est globalement très diminuée dans le gr 1 (10 ± 5 %)vs. les contrôles (47 ± 11 %) (p < 0,01). Chose importante, cette relaxation est non seulement totalement abolie chez tous les patients avec HTAP mais également chez 6 des 10 qui présentaient une PAP pré-opératoire normale. Le blocage des ET-A restaure en partie la réponse à l’Ach chez les patients (BQ 123 +vsBQ 123- : p < 0,05). Enfin, la eNOS est présente et comparable dans les 2 groupes.ConclusionUne importante dysfonction endothéliale est observée au cours de la mucoviscidose, qui pourrait contribuer non seulement à certaines modifications hémodynamiques mais aussi à un remodelage vasculaire fixé. Cette dysfonction endothéliale, en partie sous-tendue par un déséquilibre d’action entre ET-1 et ET-A, pourrait justifier des mesures thérapeutiques propres à visée préventive sur le développement de lésions vasculaires irréversibles.