IntroductionLa vasorelaxation pulmonaire est un phénomène physiologique majeur en période néonatale. Une altération de l’expression des médiateurs qui contrôlent l’adaptation de ce tonus vasculaire pourrait conduire à l’hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPPNN). Le rôle des canaux potassiques ATP-dépendants (KA-pp), puissants vasorelaxants, et de l’ET-1, puissant vasoconstricteur dont l’expression est élevée en période néonatale, n’a jamais été évalué dans ce contexte.MéthodesNous avons étudié les réponses vasodilatatrices à l’acétylcholine (Ach) (endothélium- et NO-dépendante) et à un ouvreur des canaux KATp (SR 47063) sur des anneaux artériels pulmonaires d’agneaux âgés de 2 heures de vie. Les données ont été comparées entre un groupe présentant une HTAP induite par ligature du canal artérielin utero(groupe HTAP, n = 7), et un groupe contrôle (n = 8). Les mesures ont été réalisées en présence (E +) et absence (E-) d’endothélium ainsi que de BQ 123 (inhibiteur spécifique des récepteurs ET-A de l’ET-1). L’expression de la NOS endothéliale, de la sous-unité Kir 6-1 des canaux KATPet de l’ET-1 a été évaluée en immunohistochimie, Western Blot et/ou ELISA. La quantification des bandes densitométriques a été réalisée par le logicielNational Institutes of Health image analysis software.RésultatsLa relaxation à l’Ach est abolie dans le groupe HTAP. La relaxation au SR 47063 est conservée, et même augmentée par rapport au groupe contrôle (62 + 4%et51±5% respectivement; p < 0,01). La présence d’endothélium atténue largement l’action du SR 47063 (62 ± 4,3 %vs. 78 ± 7 % in E+ and E- respectivement; p < 0,05). Cet effet est en partie aboli par le BQ123 (76 ± 7 %vs. 62 ± 4 % avec et sans BQ 123 respectively, p < 0,05). Kir 6-1 et ET-A sont exprimés par les cellules musculaires lisses et l’eNOS par l’endothélium dans les 2 gr. L’expression d’eNOS en Western blot est diminuée de 40 % (p < 0,01) et d’ET-1 en ELISA est augmentée de 300 % (p = 0,007) dans le groupe HTAP comparé aux contrôles.ConclusionLes canaux KATPsont présents et fonctionnels sur les artères pulmonaires en période néonatale chez l’agneau. Chose importante, leur effet vasodilatateur est potentialisé dans le groupe HTAP par le blocage des récepteurs ET-A. Ces données pourraient servir de base à de nouvelles stratégies thérapeutiques dans l’HPPNN, souvent réfractaire au NO inhalé.