IntroductionSDF-1 (CXCL12), puissant chimio-attractant des leucocytes et des mastocytes est produite de façon constitutive par la peau et les épithéliums respiratoires normaux. Le rôle essentiel de la chimiokine et de son récepteur CXCR4 dans les réactions allergiques a été démontré dans un modèle murin d’asthme allergique. Plusieurs équipes, dont la nôtre, ont montré que les effets de SDF-1 sont conditionnés par la présence d’un co-facteur spécifique de la cellule considérée. Notre hypothèse de travail a été que l’histamine et le ligand de c-kit (stem cell factor, SCF) étaient des co-facteurs de SDF-1 pour les mastocytes humains.MéthodesLa migration de précurseurs de mastocytes (PrMC), de mastocytes matures et de lignées humaines de mastocytes a été évaluée dans des chambres de Transwell vis-à-vis de SDF-1 seule ou en association avec l’histamine ou SCF. Le récepteur utilisé par l’histamine et les voies de signalisation impliquées dans le processus de potentialisation ont été étudiés.RésultatsNos résultats montrent que SDF-1 induit la migration des PrMC, des cellules HMC1 5C6 et alpha 155 (assimilées à des mastocytes immatures). Par contre, les mastocytes totalement différenciés et les cellules LAD-2 (proches de mastocytes matures) ne sont pas attirés par SDF-1 et expriment faiblement CXCR4. L’histamine et SCF potentialisent le recrutement des PrMC et des cellules HMC1 5C6 induit par SDF-1.L’utilisation d’antagonistes a permis de démontrer que les effets de l’histamine sont médiés par le récepteur H4. La migration des cellules induites par SDF-1 seule ou en association avec l’histamine ou SCF est inhibée à 100 % par la toxine pertussique et 80 % par un inhibiteur des PI 3-kinases. L’inhibition de l’expression de la p85α dans les cellules HMC1 5C6 à l’aide de siRNA s’accompagne d’une diminution de 50 % de leur réponse migratoire à SDF-1. De plus, l’histamine et SCF ne sont plus capables d’augmenter les effets de SDF-1 sur ces cellules déficientes en p85α.ConclusionCes tests montrent que l’histamine et SCF potentialisent le recrutement des PrMC et des mastocytes immatures par SDF-1 et le rôle des PI 3-kinases de classe IA dans ce processus. Ce mécanisme pourrait être impliqué dans l’augmentation du nombre de mastocytes dans les tissus sites d’une réaction allergique. Il expliquerait le rôle clef de SDF-1 dans les réactions allergiques malgré une expression non inductible.