IntroductionL’asthme est une maladie des voies aériennes caractérisée par une inflammation et un remodelage bronchique chroniques. Les cysteine-leucotriènes (Cys-LTs) ont une action bronchoconstrictice, pro-inflammatoire et fibrogénique. Aucune donnée n’est disponible concernant l’expression épithéliale des récepteurs des CysLTs (CysLTl-R et CysLT2-R), et des enzymes régulant leur synthèse (5-lipoxygénase, 5-LO et5-LO activating protein,FLAP), chez des sujets asthmatiques de sévérité variable, en particulier en relation avec le remodelage bronchique.MéthodesCysLTl-R, CysLT2-R, 5-LO et FLAP ont été détectés par immunohistochimie sur cryosections de biopsies bronchiques obtenues par fibroscopie chez 10 sujets témoins, 10 asthmatiques intermittents non traités par les corticoïdes et 15 patients asthmatiques sévères traités au long cours par les corticoïdes (2 000-4 000 μg/jour d’équivalents de béclométhasone). Parallèlement, le nombre de fibroblastes/myofibroblastes et la surface musculaire lisse ont été déterminés par immunohistochimie et morphométrie, respectivement, et les taux de Cys-LTs ont été mesurés dans les lavages bronchiques par dosage immunoenzymatique. Enfin, l’expression (ARNm et protéines) de ces récepteurs et enzymes a été recherchée par RT-PCR en temps réel et cytométrie de flux, sur la lignée de cellules épithéliales bronchiques humaines, BEAS-2B.RésultatsAlors que CysLTl-R est faiblement exprimé par l’épi-thélium bronchique de l’ensemble des patients (≤ 10 % de cellules épithéliales marquées), CysLT2-R et FLAP sont surexprimés chez les asthmatiques sévères traités par les corticoïdes, comparativement aux autres groupes. L’expression de CysLT2-R corrèle négativement avec le VEMS et positivement avec le nombre de fibroblastes/myofibroblastes et la surface musculaire lisse. Les taux de CysLTs sont augmentés dans les lavages bronchiques d’asthmatiques traités ou non par les corticoïdes par rapport aux sujets témoins. L’expression (ARNm et protéines) de 5-LO, FLAP et CysLT2-R, et l’absence de celle de CysLTl-R, ont été confirmées sur les cellules épithéliales bronchiques de la lignée BEAS-2B.ConclusionL’interaction entre les CysLTs et CysLT2-R, dont l’expression épithéliale est augmentée chez les patients asthmatiques sévères malgré la corticothérapie, pourrait favoriser et entretenir l’inflammation et le remodelage tissulaires. CysLT2-R pourrait ainsi représenter une nouvelle cible thérapeutique dans l’asthme.