IntroductionEndocan est un protéoglycane sécrété sous forme soluble par les cellules endothéliales pulmonaires. Son rôle protumoral a été mis en évidence dans un modèle de xénogreffe de tumeur humaine chez la souris immunodéprimée (SCID). De façon parallèle, endocan est surexprimé dans les tumeurs humaines, en terme d’ARNm et de protéines. Endocan interviendrait de façon indirecte, en jouant sur l’environnement tumoral. Il peut lier des facteurs de croissance, comme le HGF/SF, via son glycane. De plus, il interagit avec LFA-1 via la partie protéique et empêche sa liaison à ICAM-1, ce qui laisse supposer un rôle dans la migration transendothéliale des leucocytes. Enfin, le blocage d’endocan ralentit la croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe de tumeur humaine chez la souris SCID, et provoque des modifications stromales, avec notamment un infiltrat panleucocytaire. Ces données suggèrent qu’endocan pourrait jouer un rôle dans l’immunité antitumorale. L’objectif du travail est d’appréhender les interactions entre le système immunitaire et endocan, en étudiant l’effet du blocage d’endocan murin endogène dans un modèle syngénique de métastases pulmonaires de mélanome chez la souris immunocom-pétente C57BL/6.Modèle10⁵cellules Bl 6F10 ont été injectées dans la veine de la queue de la souris. L’injection d’anticorps monoclonaux anti-endocan débute à J3, en intrapéritonéal, puis est répétée de façon hebdomadaire. Les souris sont euthanasiées à J32, et le nombre de métastases pulmonaires est compté. Des prélèvements sont réalisés pour analyse histologique et extraction d’ARNm.RésultatsLes taux sériques d’endocan augmentent lors du développement des métastases pulmonaires. Le blocage d’endocan murin a un effet on-off sur l’apparition des métastases pulmonaires. Sur le plan microscopique, il existe des modifications du stroma tumoral avec des spécificités selon l’anticorps utilisé : modification de l’architecture tumorale, présence de plages d’œdème, modification de l’aspect des noyaux, et présence d’infiltrats de cellules mononucléées.ConclusionsL’expression d’endocan augmente lors du développement des métastases pulmonaires de mélanome murin, comme chez des patients présentant des tumeurs bronchopulmonaires. De plus les anticorps anti-endocan ont un effet sur l’apparition des métastases pulmonaires. Ces résultats suggèrent qu’endocan est une cible intéressante de l’environnement tumoral.