IntroductionDe nombreux agents ou toxines (médicaments, radiation, amiante, maladies infectieuses) sont responsables de fibrose pleurale, pathologie invalidante entraînant un syndrome restrictif parfois sévère. Les mécanismes conduisant à cette fibrose pleurale ont été jusqu’ici peu explorés. TGF-β est un facteur clé de l’initiation et de la progression de la fibrose dans de nombreux organes. Le transfert transitoire du gène de TGF-β1 actif (AdTGF-β1) aux poumons de rat, à l’aide d’adénovirus induit une fibrose pulmonaire sévère et progressive (J Clin Invest1997; 100: 768-76). Nous avons développé un modèle de fibrose pleurale par transfert du gène de TGF-β1 au mésothélium pleural afin de mieux en comprendre les mécanismes et d’étudier les complications pleurales induites par certains médicaments.MéthodesAdTGF-β1 ou AdDL (vecteur contrôle) ont été administrés par simple injection intrapleurale droite à des rats Sprague Dawley. Les poumons, le liquide de lavage pleural et broncho-alvéolaire ont été prélevés 4, 7, 14, 21 et 64 jours après la transfection, pour étude histologique et dosage de cytokines.RésultatsNous avons montré que l’injection intrapleurale de AdTGF-β1, comparé à AdDL, induisait: 1) une surexpression de TGF-β1 actif dans le liquide pleural de J4 et J7 ayant disparu à J14; 2) la présence très transitoire de liquide pleural à J4 et J7 (3,3 ± 1,09 ml et 1,1 + 0,62 ml, respectivement); 3) une fibrose pleurale bilatérale, homogène débutant à J4 et progressive jusqu’à J64 alors que le transgène a disparu depuis longtemps; 4) la présence, en région sous pleurale, de nombreux myofibroblastes (cellules positives pour l’alpha-smooth muscle actine) persistante à J64; 5) une réducrion du volume pulmonaire à J64, comparé aux poumons de rats témoins (7,45 + 0,76 ml et 10,2 ± 0,17 ml, respectivement, p < 0,04); 6) une faible mais progressive augmentation du taux de collagène dans le parenchyme pulmonaire périphérique évalué par mesures histomorphométriques (p < 0,04).ConclusionsLe transfert de gène de TGF-β1 à la plèvre induit une fibrose pleurale progressive et homogène, associée à une restriction significative du volume pulmonaire. Ce modèle novateur va nous servir de plate-forme pour étudier les mécanismes de fibrogé-nèse pleurale.