IntroductionLes fibroses pulmonaires se caractérisent par la prolifération et l’activation des fibroblastes. La somatostatine est un peptide endogène qui inhibe la prolifération de différents types cellulaires. Octréotide (Sandostatine^®), un analogue stable de la somatostatine lie essentiellement les récepteurs SST2, possède des propriétés anti-fibrosantes dans différents modèles et inhibe in vitro la prolifération et la synthèse de TGFβ par les fibroblastes pulmonaires humains. SOM230 (Novartis), un nouvel agoniste de la somatostatine, lie les récepteurs SST1, 2, 3 et 5. Nous avons recherché un effet protecteur d’octréotide et de SOM230 au cours de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris.MéthodesAprès instillation de bléomycine (80 μg) par voie IT, les souris ont reçu : octréotide (10μg/kg toutes les 12 heures sic, n = 38) ou SOM 230 (25μHg/kg une fois par jour s/c, n = 36). Les souris témoins recevaient du sérum physiologique (1 ou 2 injec-tions/j, n = 42 par groupe). Les souris étaient sacrifiées à J0, J3, J7 ou J14 après l’instillation de bléomycine. Le score histologique de fibrose était évalué à J14. On pratiquait à chaque temps un lavage broncho-alvéolaire (LBA) pour étude cytologique et dosage du TGFβ (ELISA R & D). Le collagène était dosé dans le broyât pulmonaire par le test de Sircol^®. L’expression pulmonaire des ARNm d’intérêt était quantifiée par PCR quantitative en temps réel et rapportée à l’expression du gène RPL13.RésultatsSOM 230 améliorait la survie des souris à J14 (70 %vs. 43 %, P = 0,024). L’octréotide tendait à améliorer la survie (53 %vs. 38 %, P = 0,22). SOM 230 diminuait le score histologique de fibrose et le contenu pulmonaire en collagène à J14, et réduisait le contenu en ARNm de la chaîne α2 du collagène 1 à J7. SOM 230 diminuait la cellularité du LBA et le nombre total de lymphocytes et de macrophages alvéolaires à J3. SOM 230 réduisait l’expression pulmonaire de l’ARNm de CTGF à J7 (- 70 %) et les concentrations de TGFβ-1 dans le LBA à J14 (- 17 %). Octréotide n’avait pas d’effet significatif sur ces paramèters.ConclusionCette étude montre un effet protecteur de SOM 230, un nouvel analogue de la somatostatine, sur la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris. Cet effet est associé à un effet anti-inflammatoire modeste, et à une diminution de l’expression pulmonaire de médiateurs profibrosants.