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H-41 Suivi Thérapeutique Pharmacologique de l’étravirine chez les patients infectés par le VIH-1

Auteurs : Woloch C1, Quaranta C1, Drogoul M-P1, Ravaux I1, Solas C1, Lacarelle B1
Affiliations : 1Laboratoire de Pharmacocinétique, Hôpital Timone, 13005, Marseille, France
Date 2009, Vol 39, pp S46-S47Revue : Médecine et maladies infectieusesDOI : 10.1016/S0399-077X(09)74414-2
Infections à VIH
Résumé

Introduction et objectifsL’étravirine (ETV) est le premier INNTI indiqué dans le traitement du VIH-1 chez les patients pré-traités présentant des mutations de résistance aux autres INNTI. L’objectif a été de déterminer les concentrations plasmatiques résiduelles (Cmin) de l’ETV chez des patients traités par ETV en association avec un traitement de base optimisé (TBO) incluant 1 ou 2 INTI ± 1 IP dont le darunavir (DRV/r) ± raltégravir (RAL).Matériels et méthodes48 patients (35H/13F) d’âge médian 46 ans (17-77) ont été suivi entre octobre 2008 et février 2009. Les patients ont reçu de l’ETV (2 × 200 mg) associé à un TBO et ont été répartis en 5 groupes : DRV/r (1), RAL (2), RAL/DRV/r (3), 2 INTI seulement (4) et autres IPs (5). Une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem a été développée pour quantifier simultanément les concentrations plasmatiques de l’ETV et de 10 autres antirétroviraux. L’analyse statistique a été réalisée par un test non paramétrique de Mann-Whitney sur les médianes (écart inter-quartile) (SPSS v.15,p < 0,05).Résultats72 cmin d’ETV ont été mesurées. Tous traitements confondus, la Cmind’ETV est égale à 540 ng/ml (282-809 ng/ml). Les Cmindans les groupes 1 à 5 sont respectivement de 552 ng/ml (357-669 ng/ml, 9 Cmin, 4 Pts), 631 ng/ml (435-811 ng/ml, 19 c Cmin, 13 Pts), 285 ng/ml (194-528 ng/ml, 22 Cmin, 17 Pts), 789 ng/ml (458-883 ng/ml, 6 Cmin, 6 Pts) et 647 ng/ml (292-1 233 ng/ml, 16 Cmin, 8 Pts). Une différence significative a été trouvée entre les groupes 2/3 (p = 0,014).ConclusionCette étude a montré que les Cmind’ETV diminuent en présence de DRV/r, confirmant les interactions pharmacocinétiques décrites chez les volontaires sains. Ces valeurs restent correctes par rapport à la valeur médiane observée dans les essais DUET1/2 de 260 ng/ml (110-3 960 ng/ml). Les analyses virologiques complémentaires en cours permettront de définir la pertinence clinique.

 Source : Elsevier-Masson
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Woloch C, Quaranta C, Drogoul M-P, Ravaux I, Solas C, Lacarelle B. H-41 Suivi Thérapeutique Pharmacologique de l’étravirine chez les patients infectés par le VIH-1. Médecine et maladies infectieuses. 2009;39:S46-S47.
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Dernière date de mise à jour : 27/11/2015.


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