ObjectifsLes benzodiazépines et apparentées (BZD) sont utilisées largement dans le traitement de l’insomnie et de l’anxiété, souvent en association entre elles ou avec des antidépresseurs. Les études sur leur lien avec la morbimortalité cardiovasculaire (16 études observationnelles) sont conflictuelles, cinq d’entre elles montrant une augmentation de risque. Nous avons donc décidé d’étudier l’association entre prise de BZD et mortalité cardiovasculaire dans une large cohorte française.MéthodesLes Hazard ratios (HR) de mortalité cardiovasculaire et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été estimés par des modèles de Cox chez 85 349 femmes affiliées à une mutuelle d’enseignants, nées entre 1925 et 1950, parmi lesquelles 506 décès cardiovasculaires sont survenus au cours du suivi (2004–2011). Nous avons utilisé les données concernant tous les médicaments remboursés depuis 2004 à chaque participante de la cohorte (nom, dosage et date de délivrance), les causes de décès communiquées par le CépiDc, et de nombreuses variables d’ajustement issues d’auto-questionnaires de suivi biennal. Les variables d’ajustement et d’exposition ont été introduites dans les modèles comme variables dépendantes du temps, afin de prendre en compte leur mise à jour au cours du suivi.RésultatsDans le modèle ajusté seulement sur l’âge, l’exposition aux BZD était associée à une augmentation marquée de la mortalité cardiovasculaire, avec notamment un doublement de risque (HR de 1,98 ; IC 95 % 1,62–2,43) si l’exposition était récente (dans les trois mois précédents). Néanmoins, la simple introduction dans le modèle des remboursements d’antidépresseurs après 2004 et de la consommation de psychotropes auto-rapportées avant 2004 faisait disparaître les associations entre BZD et mortalité cardiovasculaire, avec des HRs très proches de 1. Nous avons ensuite sélectionné les autres variables confondantes par une procédure pas-à-pas : sont venus s’ajouter dans le modèle final la consommation de médicaments indiqués dans le traitement des maladies cardiovasculaires, et un indicateur d’utilisation de soins médicaux. Dans ce modèle, les HRs de mortalité cardiovasculaire associés à la prise de BZD étaient de 1,02 (IC 95 % : 0,79–1,32), 0,95 (IC 95 % : 0,72–1,27) et 0,98 (IC 95 % : 0,71–1,36) si le traitement était en cours ou arrêté depuis moins de trois mois, arrêté depuis trois mois à deux ans, ou depuis plus de deux ans, respectivement. Pour les antidépresseurs, les HRs correspondants étaient de 2,40 (IC 95 % : 1,88–3,05), 1,97 (IC 95 % : 1,44–2,69) et 1,05 (IC 95 % : 0,70–1,57).ConclusionNotre étude ne met pas en évidence d’effet aigu des benzodiazépines vis-à-vis du risque de décès d’origine cardiovasculaire. Elle montre l’importance, dans les études sur les BZD, de la prise en compte de la consommation d’antidépresseurs, qui peut jouer un rôle de confusion important. Elle suggère que la prise d’antidépresseurs soit associée à une augmentation du risque de décès d’origine cardiovasculaire. Cette relation, plausible du fait des mécanismes d’action cardiovasculaire des antidépresseurs, doit être confirmée par une étude spécifique.