IntroductionCes dernières années ont vu l’essor de la médecine personnalisée et notamment de la pharmacogénétique. De nombreux biomarqueurs génétiques sont utilisés pour sélectionner les patients afin de ne pas traiter ceux présentant un risque élevé de toxicité ou, au contraire, de ne traiter que ceux susceptibles de répondre. Selon l’« US Food and Drug Administration » (FDA), de plus en plus de notices de médicaments mentionnent des biomarqueurs génétiques. L’oncologie est un domaine thérapeutique à part puisque de nombreux médicaments sont des thérapies ciblées, utilisées uniquement chez les patients dont la tumeur exprime la cible moléculaire ou génétique. Le premier objectif de cette étude était de comparer les niveaux de recommandation pour l’utilisation de biomarqueurs génétiques dans les notices de médicaments entre l’oncologie et les autres domaines thérapeutiques. Le second objectif était de décrire dans quelles maladies et chez quels patients sont conduits les essais cliniques impliquant des thérapies ciblées.MéthodesNous avons extrait les notices de tous les médicaments qui mentionnaient un biomarqueur génétique et avons analysé si la mesure du biomarqueur était obligatoire ou recommandée. Dans les cas où le biomarqueur n’était ni obligatoire ni recommandé, nous avons extrait la raison de la présence du biomarqueur dans le label selon une classification que nous avons développée : (1) définition du mécanisme d’action du médicament, (2) définition de la maladie, (3) interactions médicamenteuses, (4) variations dans des critères de jugement pharmacologiques, (5) toxicité augmentée, (6) efficacité moindre et (7) pas de changement entre les groupes définis par le biomarqueur. Nous avons ensuite extrait du registre américain ClinicalTrials.gov, l’ensemble des essais cliniques comportant un bras expérimental avec une thérapie ciblée figurant sur la liste de la FDA et approuvée après 2005. Nous avons extrait pour chaque essai les caractéristiques méthodologiques et notamment l’utilisation ou non de biomarqueurs.RésultatsNous avons inclus 140 médicaments dont 42 en oncologie correspondant à 158 paires médicaments-biomarqueurs dont 53 (34 %) en oncologie. Au total, 46 (29 %) des 158 paires avaient une obligation ou une recommandation d’utilisation du biomarqueur. Cette proportion était plus importante en oncologie que dans les autres domaines thérapeutiques (62 % versus 12 % ;p < 0,001). Pour les 112 paires médicaments-biomarqueurs sans obligation ni recommandation d’utilisation du biomarqueur (dont 20 en oncologie), les principales raisons de la mention du biomarqueur étaient des variations dans des critères de jugement pharmacologiques (32 %) et un risque augmenté de toxicité (30 %). Pour 11 paires (dont 1 en oncologie) le biomarqueur était mentionné uniquement pour informer de sa non pertinence. En oncologie, les principales raisons étaient un risque accru de toxicité (55 %) et la définition du mécanisme d’action de la substance (25 %).ConclusionLa mention d’un biomarqueur génétique dans le label d’un médicament ne se traduit pas toujours par une obligation ou une recommandation d’utilisation du biomarqueur, notamment hors du domaine de l’oncologie. Cela peut être dû à un manque de preuve de l’utilité clinique de ces biomarqueurs. L’augmentation du nombre de médicaments avec la mention d’un biomarqueur dans leur label ne signifie pas que les promesses de la médecine personnalisée ont été pleinement réalisées.